吉非替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌治療中的地位

    非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是臨床最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，失去手術(shù)和放射治療機(jī)會(huì)。雖然以鉑劑為基礎(chǔ)的第三代化療藥物聯(lián)合化療，使患者生存期有所提高，但遠(yuǎn)不能令人滿意，同時(shí)以嚴(yán)重的藥物毒副反應(yīng)為代價(jià)。

    吉非替尼是一種新型的小分子量化合物，屬于口服有效的表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。其作用機(jī)制有別于傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物，主要是通過(guò)抑制EGFR自身磷酸化而阻斷EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，實(shí)現(xiàn)靶向治療。

    IDEAL1^[1]和IDEAL2^[2]研究證實(shí)，在以前接受過(guò)以鉑類為基礎(chǔ)化療的非小細(xì)胞肺癌病人中，客觀緩解率分別是18.4%和12%，總體疾病控制率分別是54.4%和42.2%，中位生存期約在7個(gè)月左右。受試者癥狀改善且安全性好，皮膚反應(yīng)和腹瀉是主要的藥物不良反應(yīng)，沒(méi)有明顯的器官毒性。因此，吉非替尼已先后在日本、美國(guó)等國(guó)家上市，商品名為Iressa^®。此外，IDEAL1研究顯示吉非替尼對(duì)東方患者的療效優(yōu)于西方，日本亞組的一年生存率57%^[3]，而在隨后的中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)也顯示吉非替尼1年生存率達(dá)44%，客觀緩解率27%，疾病控制率54.1%。，中位生存期10個(gè)月^[4]。

    截止2006年1月，預(yù)計(jì)整個(gè)亞洲地區(qū)已經(jīng)有超過(guò)75000患者接受過(guò)吉非替尼的治療^[5]。一項(xiàng)342例臺(tái)灣患者的臨床研究結(jié)果表明吉非替尼能使東方肺癌患者生存期明顯延長(zhǎng)^[6]。中國(guó)臺(tái)灣報(bào)道臺(tái)北榮民總醫(yī)院和臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)院428例非小細(xì)胞肺癌患者接受吉非替尼治療^[7]，總體有效率26.6%，疾病控制率56.8%。并發(fā)現(xiàn)女性患者總有效率31.9%，男性為22.4%。經(jīng)多因素分析表明兩者間無(wú)顯著差異（P＝0.402），提示性別并不是預(yù)測(cè)吉非替尼療效的重要指標(biāo)。韓國(guó)、新加坡等亞洲國(guó)家也報(bào)道了相似的結(jié)果。因此，吉非替尼被收錄推薦在2005年人民衛(wèi)生出版社出版的《臨床治療指南腫瘤分冊(cè)》^[8]。指南指出“化療或放療失敗的非小細(xì)胞肺癌可考慮吉非替尼二線或三線治療”。另外2006年第一版中國(guó)NCCN肺癌臨床實(shí)踐指南中也明確了對(duì)于腫瘤進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者推薦吉非替尼二、三線治療^[9]。

    今年11月于捷克布拉格舉行的第18屆EORTC-NCI-AACR分子靶向及癌癥治療大會(huì)上，中國(guó)臺(tái)灣蔡俊明教授報(bào)告，33例吉非替尼或化療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者再接受吉非替尼聯(lián)合紫杉類治療的Ⅱ期臨床研究，其反應(yīng)率為22%，疾病控制率48%。提示吉非替尼治療無(wú)效的患者選擇吉非替尼250mg/d聯(lián)合紫杉類單藥化療藥物治療仍可使近1/4患者獲益^[10]。

    總之，酪氨酸激酶抑制劑的問(wèn)世為晚期NSCLC提供了一個(gè)重要的治療選擇。在中國(guó)，吉非替尼的療效明確，已經(jīng)成為二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一；而其在東方人常規(guī)的一線治療需要有更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
 
參考文獻(xiàn)

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