吉非替尼在晚期非小細(xì)胞肺癌亞洲患者中的應(yīng)用情況

     肺癌是全球腫瘤的頭號(hào)殺手，在發(fā)展中國(guó)家肺癌患者的 5 年生存率僅為 10% － 15% 。東亞地區(qū)（中國(guó)、日本、韓國(guó)、蒙古）的肺癌發(fā)病率男性為 42.7/10 萬(wàn)，女性為 17.7/10 萬(wàn)，高于全球平均水平。 2002 年該地區(qū)就有 400,000 人以上死于肺癌。

　　吉非替尼（ 易瑞沙 ）是第一個(gè)口服的表皮生長(zhǎng)因子受體（ EGFR ）酪氨酸激酶抑制劑，最先在日本根據(jù) IDEAL1 的研究結(jié)果獲得批準(zhǔn)（ 2002 年），用于不能手術(shù)和復(fù)發(fā)的 NSCLC 患者。該研究也是第一次發(fā)現(xiàn)日本人和非日本人對(duì)吉非替尼的反應(yīng)率存在差異，分別為 27.5% 和 10.4% （比數(shù)比為 3.27 ， P ＝ 0.0023 ）。 2005 年 Lancel 刊登了 Thatcher N 等人進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 Ⅲ 期多中心研究 ISEL （ 易瑞沙對(duì)肺癌生存評(píng)價(jià)的研究），再一次證明亞裔患者相對(duì)于非亞裔患者可獲得明顯的生存優(yōu)勢(shì)，中位生存期分別為 9.5 個(gè)月和 5.5 個(gè)月 [HR ＝ 0.66 ｛ 0.48 － 0.91 ｝， P ＝ 0.01] 。由此我們可以認(rèn)為人種的差異可能是造成對(duì)吉非替尼產(chǎn)生不同反應(yīng)的原因。為了讓大家進(jìn)一步了解吉非替尼在亞洲患者中的應(yīng)用情況，韓國(guó)首爾三星醫(yī)學(xué)中心的 Keunchil Park 和日本千葉東部癌癥中心的 Koichi Goto 對(duì) 2003 年 1 月至 2005 年 6 月發(fā)表的中、日、韓和臺(tái)灣地區(qū) NSCLC 患者應(yīng)用吉非替尼的文章進(jìn)行了綜述，發(fā)表在 2006 年第 3 期的 Current Medical Research and Opinion 上面。

有效率和生存期

　　該綜述收入了 31 項(xiàng)關(guān)于難治性 NSCLC 的報(bào)道（可評(píng)估患者數(shù) ≥ 25 ），其中 16 項(xiàng)來(lái)自日本， 7 項(xiàng)來(lái)自中國(guó)， 6 項(xiàng)來(lái)自韓國(guó)， 2 項(xiàng)來(lái)自臺(tái)灣地區(qū)，共涉及 2,000 多例患者。在這些研究中，客觀有效率在 15% 到 55% 之間， 29 項(xiàng)有客觀有效率的報(bào)道中 19 項(xiàng)在 25% 或以上；疾病控制率在 32% 到 92% 之間，其中 15/24 達(dá)到了 60% 以上。大多數(shù)研究的中位生存期為 2.5 － 13.8 個(gè)月，其中 15/18 達(dá)到 6 個(gè)月以上；中位至疾病進(jìn)展時(shí)間（ TTP ）為 1.0 － 6.7 個(gè)月，其中 9/15 達(dá)到 3 個(gè)月以上（見圖 1 ）。吉非替尼的安全性較好，皮疹、瘙癢、腹瀉等常見副反應(yīng)多為 Ⅰ－Ⅱ級(jí)。肺間質(zhì)病的發(fā)生率因各國(guó)診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同而難以明確確切的發(fā)病率，就報(bào)道的數(shù)據(jù)而言，發(fā)生率較低，而且主要與已經(jīng)存在的肺纖維化、 PS 較差、既往胸部放療有關(guān)。下面將主要介紹一下中國(guó)應(yīng)用吉非替尼的情況。

中國(guó)應(yīng)用吉非替尼治療難治性 NSCLC 的經(jīng)驗(yàn)

吉非替尼 250 mg/d 治療晚期 NSCLC 的有效性已經(jīng)在中國(guó)的 4 個(gè)研究中得到了證實(shí)。其中最大的是由中山大學(xué)腫瘤防治中心的管忠震等人進(jìn)行的一項(xiàng)開放性Ⅱ研究。該研究對(duì)來(lái)自廣州、北京、上海等地 5 個(gè)臨床藥理基地的 159 例患者進(jìn)行了至少一次吉非替尼治療。這些患者均為經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 、既往化療失敗的患者。每位患者接受吉非替尼 250 mg 每日 1 次口服，直至出現(xiàn)任何疾病進(jìn)展的客觀證據(jù)，或發(fā)生不可耐受的不良事件。研究結(jié)果顯示，經(jīng)吉非替尼治療的患者客觀有效率為 27.0% ，疾病控制率為 54.1% 。隨訪 3 個(gè)月后，中位無(wú)進(jìn)展生存期 97 天。中位總生存期為 10.0 個(gè)月。 1 年生存率為 44% 。不良反應(yīng)主要為皮疹和皮膚瘙癢 (Chin J Cancer 2005;24:980-4) 。另外 3 項(xiàng)Ⅱ期研究也得到了相似的結(jié)果 ( 見表 1)

　　此外，來(lái)自中國(guó)擴(kuò)大供藥計(jì)劃 (Expanded Access Programme,EAP) 的資料顯示晚期 NSCLC 患者應(yīng)用吉非替尼治療的客觀有效率 35.5% ，疾病控制率 58.1% ，中位無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期分別為 5.5 個(gè)月和 11.5 個(gè)月。同時(shí)，該研究還進(jìn)行了生活質(zhì)量的問(wèn)卷調(diào)查。在完成問(wèn)卷的患者中有 25% 出現(xiàn)一般癥狀 ( 疲勞和食欲下降， P ≤ 0.01) 以及疾病相關(guān)癥狀 ( 呼吸困難，咳嗽和胸、手臂、肩部及其他部位的疼痛， P ≤ 0.04) 的明顯改善。而且，疲勞、食欲下降、呼吸困難和咳嗽這些癥狀在腫瘤有反應(yīng)的患者中改善更為明顯 (P<0.05) 。

TAG：吉非替尼 易瑞沙