一些皮膚病(尤其是特應(yīng)性皮炎和銀屑病)的免疫治療,近年來取得了令人矚目的進(jìn)展。這些進(jìn)展也同樣成為本屆年會(huì)的熱點(diǎn)之一。

 

 

     局部免疫調(diào)節(jié)治療(尤其是非激素治療)的最大進(jìn)展莫過于外用大環(huán)內(nèi)酯類免疫調(diào)節(jié)劑(鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑)。

 

     外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的主要作用機(jī)制包括:①進(jìn)入細(xì)胞后與其受體蛋白結(jié)合形成復(fù)合物,再與細(xì)胞內(nèi)的鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶發(fā)生高親和性結(jié)合并抑制其活性,從而抑制其誘導(dǎo)的活化T細(xì)胞核因子(NFAT)去磷酸化,阻止NFAT轉(zhuǎn)位到核內(nèi)與白介素2(IL-2)基因增強(qiáng)子結(jié)合,降低IL-2基因轉(zhuǎn)錄,減少IL-2的分泌,從而抑制T細(xì)胞增殖、活化;②抑制IL-3、IL-4、IL-5和腫瘤壞死因子α(TNF-α)基因的轉(zhuǎn)錄;③抑制皮膚中肥大細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞的功能和活性,下調(diào)高親和性IgE受體的表達(dá);④通過影響角質(zhì)形成細(xì)胞而促進(jìn)黑素細(xì)胞和黑素母細(xì)胞的生長(zhǎng),并且創(chuàng)造有利于黑素細(xì)胞遷移的環(huán)境。

 

     外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的主要適應(yīng)證為中重度特應(yīng)性皮炎。目前,特應(yīng)性皮炎發(fā)病率呈上升趨勢(shì),雖然外用糖皮質(zhì)激素制劑短期有效,但這類藥物長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生局部或全身性不良反應(yīng),且停藥后病情可能反復(fù),因而迫切需要一種更加有效且耐受性良好的治療辦法。外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑的誕生為廣大患者帶來了新的希望。這類藥物非常安全,可用于全身任何部位,并且長(zhǎng)期使用不會(huì)產(chǎn)生皮膚萎縮等局部不良反應(yīng),也不會(huì)產(chǎn)生下丘腦—垂體—腎上腺素軸抑制、兒童生長(zhǎng)緩慢等全身性不良反應(yīng)。總之,這類藥物具有外用糖皮質(zhì)激素制劑的治療作用,但不會(huì)產(chǎn)生外用糖皮質(zhì)激素制劑的可能不良反應(yīng),不失為皮膚科臨床用藥中的一個(gè)新選擇以及外用糖皮質(zhì)激素制劑的一類良好的替代藥。同時(shí),這類藥物也可以與外用糖皮質(zhì)激素制劑聯(lián)合應(yīng)用或序貫使用,以發(fā)揮協(xié)同作用或?qū)⒏髯缘牟涣挤磻?yīng)減至最小,故應(yīng)用前景廣闊。這類藥物的潛在治療優(yōu)勢(shì)(如對(duì)銀屑病、口腔扁平苔蘚、壞疽性膿皮病、激素依賴性皮炎和白癜風(fēng)等疾病的作用)和藥物不良反應(yīng)仍需要大樣本臨床試驗(yàn)加以驗(yàn)證。

 

   

 

     生物制劑治療銀屑病

 

     利用生物工程技術(shù)開發(fā)新藥是當(dāng)前醫(yī)藥界的一個(gè)熱點(diǎn)。自1998年至今,已有十余種生物工程藥物上市。代表性藥物有TNF-α拮抗劑,其通過特異性地與TNF-α受體結(jié)合,阻斷TNF-α與細(xì)胞表面TNFα受體的相互作用來發(fā)揮作用,主要適應(yīng)證為銀屑病性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,可減輕炎癥,緩解疼痛。此外,人源化抗CD4、CD11a、CD25單克隆抗體也可用于中重度銀屑病的治療。