他克莫司軟膏聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療銀屑病臨床觀察

【摘要】目的：探討他克莫司軟膏聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病的臨床療效。方法：96例患者隨機(jī)分為兩組，治療組5l例采用他克莫司軟膏聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療；對(duì)照組45例僅單用他克莫司軟膏治療。治療4周后觀察療效。結(jié)果：治療組有效率(78.4％)明顯高于對(duì)照組(57.8％)(P<0.05)，治愈病例復(fù)發(fā)率對(duì)照組明顯高于治療組( 0.05)。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療在控制銀屑病復(fù)發(fā)方面具有一定優(yōu)勢(shì)，值得臨床應(yīng)用。

    筆者于2008年1月-2009年2月應(yīng)用他克莫司軟膏聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 研究對(duì)象 病例來(lái)源于我院皮膚科門(mén)診和住院治療的尋常性銀屑病患者96例。其中男50例，女46例；年齡15～64歲，平均32.5歲；病程1個(gè)月～18年，平均8.7年。隨機(jī)分為治療組51例和對(duì)照組45例。兩組在性別、年齡、平均病程比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，組間PASI指數(shù)比較無(wú)顯著性差異（P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：2周內(nèi)曾接受局部治療者，如糖皮質(zhì)激素、維甲酸類或維生素D3衍生物者；8周內(nèi)曾系統(tǒng)使用維甲酸類藥物、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑者；4周內(nèi)曾使用光化學(xué)療法或前2周內(nèi)使用中波紫外線治療者；患嚴(yán)重心、肝、腎等內(nèi)臟疾病及免疫功能缺陷者；同時(shí)使用其他可能影響疾病病程的藥物；無(wú)法隨訪者。

    1.2 治療方法 治療組：靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷注射液(日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社)，1次/d，40 ml/次，同時(shí)外用0.1％他克莫司軟膏(普特彼，安斯泰來(lái)制藥)于皮損處，2次/d，共4周。對(duì)照組：僅外用0.1％他克莫司軟膏于皮損處，2次/d，共4周。治療期間停用其他治療方法。

    1.3 療效觀察與評(píng)價(jià) 兩組患者于治療前及治療后根據(jù)銀屑病面積嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(PASI)進(jìn)行皮損面積(％)和嚴(yán)重程度評(píng)分，于治療后4周進(jìn)行療效評(píng)估。治愈：PASI積分下降≥90％；顯效：PASI積分下降60％～89％；好轉(zhuǎn)：PASI積分下降25％～59％；無(wú)效：PASI積分下降<25％。療效指數(shù)=（療前積分-治療后積分)/治療前積分×100％。有效率以治愈加顯效計(jì)。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效 見(jiàn)表l（略）。兩組有效率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.747，P<O.05)。治療后兩組PASI積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.216，P<0.05)，治療組PAS1積分下降較對(duì)照組明顯，見(jiàn)表2（略）。治愈病例停止治療后3個(gè)月隨訪，治療組復(fù)發(fā)率14.8％(4/27)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率44.4％(8/18)。兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=4.848，P<0.05)。

    2.2 不良反應(yīng) 治療組中有2例患者用藥后，血壓略升高，結(jié)束治療后恢復(fù)正常，未影響治療。治療組與對(duì)照組中各有5例和4例患者局部出現(xiàn)發(fā)紅與刺癢感，未作特殊處理，后自行消失，未影響治療。肝腎功能、血脂分析，血鉀、鈉未見(jiàn)異常。

    3 討論

    銀屑病是多基因遺傳背景和環(huán)境等多因素作用下的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫異常性疾病，T細(xì)胞功能紊亂可引起銀屑病患者角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖及表皮通過(guò)時(shí)間縮短等表皮動(dòng)力學(xué)紊亂，而該過(guò)程與多種作用有關(guān)。T細(xì)胞分泌的IL-2、TNF-α等及局部微環(huán)境其他活性細(xì)胞來(lái)源細(xì)胞因子等形成的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同作用可直接影響表皮的增殖活性。目前尚無(wú)完全治愈的方法，臨床治療主要是采用綜合治療的方法以控制癥狀，延長(zhǎng)緩解期，減少?gòu)?fù)發(fā)為主。他克莫司(tacrolimus，F(xiàn)K506)是一種大環(huán)內(nèi)酯類的免疫抑制劑，該藥能夠抑制包括白介素(IL-2、IL-3、IL-4)， 腫瘤壞死因子(TNF-α)、干擾素(IFN-γ)等在內(nèi)的細(xì)胞因子產(chǎn)生，抑制T細(xì)胞活化及增殖，同時(shí)還能抑制組胺、5-羥色胺及白三烯的釋放。外用治療具有局部免疫調(diào)節(jié)、抗炎及止癢等多重作用。復(fù)方甘草酸苷是以甘草中的活性物質(zhì)甘草甜素為主要成分的復(fù)方制劑，其有效成分為甘草酸苷，甘草酸苷在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，具有抗炎、抗過(guò)敏和免疫調(diào)節(jié)作用，可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化，從而發(fā)揮治療作用。

    我們應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療尋常性銀屑病患者，并與單用他克莫司軟膏治療比較，發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合他克莫司軟膏治療療效明顯優(yōu)于單用他克莫司軟膏治療(P<0.05)，而且治愈病例隨訪3個(gè)月中，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組（P<0.05)，在治療過(guò)程中無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。提示他克莫司軟膏聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療在控制銀屑病復(fù)發(fā)方面具有一定優(yōu)勢(shì)。

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