維德思,特異性皰疹病毒抑制劑

       維德思主要作用于帶狀皰疹和治療單純皰疹病毒感染及預(yù)防復(fù)發(fā)，包括生殖器皰疹的初發(fā)和復(fù)發(fā)。皰疹，中醫(yī)稱為熱瘡，是一種由皰疹病毒所致的病毒性皮膚病。分為生殖器皰疹、單純皰疹、汗皰疹、帶狀皰疹。肉體的痛苦加上精神的負(fù)擔(dān)，往往使患者自尊心受挫，使之不愿與異性交往，影響夫妻感情及家庭的和睦，久而久之甚至發(fā)生抑郁癥。 

       皰疹是由DNA病毒的單純皰疹病毒所致。人類單純皰疹病毒分為兩型，即單純皰疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）和單純皰疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）。Ⅰ型主要引起生殖器以外的皮膚、粘膜（口腔粘膜）和器官（腦）的感染。Ⅱ型主要引起生殖器部位皮膚粘膜感染。此兩型可用熒光免疫檢查及細(xì)胞培養(yǎng)法相鑒別。人是單純皰疹病毒的唯一自然宿主。病毒經(jīng)呼吸道、口腔、生殖器粘膜以及破損皮膚進(jìn)入體內(nèi)，潛居于人體正常粘膜、血液、唾液及感覺神經(jīng)節(jié)細(xì)胞內(nèi)。原發(fā)性感染多為隱性，大多無臨床癥狀或呈亞臨床表現(xiàn)，僅有少數(shù)可出現(xiàn)臨床癥狀。原發(fā)感染發(fā)生后，病毒可長(zhǎng)期潛伏于體內(nèi)。正常人群中約有50%以上為該病毒的攜帶者。HSV在人體內(nèi)不產(chǎn)生永久免疫力，每當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)，如發(fā)熱、胃腸功能紊亂、月經(jīng)、妊娠、病灶感染和情緒改變時(shí)，體內(nèi)潛伏的HSV被激活而發(fā)病。研究證明，復(fù)發(fā)性單純皰疹患者可有細(xì)胞免疫缺陷。一般認(rèn)為HSV-Ⅱ型與宮頸癌發(fā)生有關(guān)。 

       維德思是一特異性皰疹病毒抑制劑，為維德思的L-纈氨酸酯。維德思在體內(nèi)可能是通過維德思水解酶迅速幾乎完全轉(zhuǎn)化為維德思和纈氨酸。維德思在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)Ⅰ型和Ⅱ型、水痘帶狀皰疹病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、Epstein-Barr病毒(EBV)和人類皰疹病毒6(HHV-6)的作用。 

       當(dāng)維德思經(jīng)磷酸化形成有活性的三磷酸鹽形式后，有抑制皰疹病毒DNA的合成的作用。磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對(duì)HSV,VZV,和EBV，該酶為病毒胸苷激酶(TK)，它僅存在于被病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。巨細(xì)胞病毒磷酸化的選擇性，至少部分是通過磷酸轉(zhuǎn)移酶基因產(chǎn)物UL97來實(shí)現(xiàn)。因此，維德思的選擇性與病毒的特異性酶的活化有關(guān)。進(jìn)一步的磷酸化過程是通過細(xì)胞激酶來完成(從單磷酸鹽轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。維德思有完全抑制病毒DNA多聚酶并滲入到DNA鏈中導(dǎo)致強(qiáng)制性鏈中止，中斷DNA合成，從而阻止病毒復(fù)制的作用。
　　 
       對(duì)單獨(dú)接受維德思治療或預(yù)防患者的大量臨床監(jiān)測(cè)表明，在免疫功能健全的患者中罕見病毒對(duì)維德思的敏感性作用降低；這種情況僅在嚴(yán)重免疫抑制的病人，如實(shí)體器官和骨髓移植患者、病人接受抗腫瘤化療以及人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者中偶見。

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