伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，用于皰疹性角膜炎、生殖器皰疹、帶狀皰疹等有顯著療效。該藥水溶性好，口服后迅速吸收，在體內(nèi)很快水解為阿昔洛韋，生物利用度較阿昔洛韋顯著提高(約3-5倍)。其常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、頭痛、嘔吐、腹瀉、便秘、眩暈及食欲不振等。為減少給藥次數(shù)，提高臨床應(yīng)用的依從性，減小體內(nèi)血藥濃度的峰谷波動(dòng)效應(yīng)，降低不良反應(yīng)，有臨床研究學(xué)者使用鹽酸伐昔洛韋緩釋片（商品名：阿邁新），并以beagle犬為受試對(duì)象，考察其在動(dòng)物體內(nèi)的緩釋特征，供臨床研究和臨床合理用藥參考。

 

資料與方法

本次臨床試驗(yàn)采用雙周期隨機(jī)交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法進(jìn)行試驗(yàn)。將6只犬隨機(jī)分為2組，禁食12 h后，分別口服給予600mg鹽酸伐昔洛韋片(參比制劑組)和鹽酸伐昔洛韋緩釋片(供試制劑組)，間隔1周后，兩組交換給藥，并于相同時(shí)間點(diǎn)采集犬下肢靜脈血樣約3.5 mL。

 

參比制劑組于給藥后0.25，0.5，1.0，1.5，2.0，4.0，6.0，9.0，12.0，15.0 h采集血樣；供試制劑組于給藥后0.5，1.0，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，9.0，15.0，14.0，24 h采集血樣。將血樣置肝素化塑料離心管中，離心后分離血漿，置-24℃冰柜低溫保存，待測(cè)。

 

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

單劑量給予試驗(yàn)犬參比制劑和供試制劑后，血藥濃度均值及均值藥一時(shí)曲線結(jié)果見(jiàn)表1、表2及圖1。根據(jù)實(shí)測(cè)血藥濃度經(jīng)時(shí)數(shù)據(jù)讀出峰濃度(C _max)和峰時(shí)間(T _max )，用面積法計(jì)算藥一時(shí)曲線下面積(AUC_o→t)，結(jié)果見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn)，單劑量1：3服供試制劑與參比制劑的AUC_o→t分別是(37.17±3.50)μg·h/mL和(36.86±3.06)μg·h/mL，分別為(4.0±0.6)h與(1.5±0.4)h，C _max分別為(4.65±0.39)μg/mL與(6.79±0.34)μg/mL。以鹽酸伐昔洛韋片為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑，計(jì)算供試制劑伐昔洛韋緩釋片的相對(duì)生物利用度為(101.2±10.1)％。

 

分析討論

伐昔洛韋是阿昔洛韋的前體藥物，吸收進(jìn)入體內(nèi)后，很快水解為阿昔洛韋，而阿昔洛韋為藥效活性成分，因此本試驗(yàn)以beagle犬體內(nèi)阿昔洛韋的血藥濃度變化情況對(duì)伐昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程進(jìn)行研究。

 

    研究結(jié)果初步表明，所研制的緩釋制劑具有明顯的緩釋特征，可為進(jìn)一步的臨床研究提供參考。

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