【摘要】 目的 評(píng)價(jià)更昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效及安全性。方法 66例復(fù)發(fā)性生殖器皰疹患者分兩組，更昔洛韋組36例以間隙療法靜脈滴注更昔洛韋250mg，1次/d，連續(xù)7天;阿昔洛韋組30例以抑制療法口服阿昔洛韋200mg，5次/d，連續(xù)服6個(gè)月，治療后隨訪1年。結(jié)果 更昔洛韋組早期療效明顯好于阿昔洛韋組（P<0.01），而后期療效兩組差異無(wú)顯著性（P>0.05）。兩者均無(wú)明顯毒副作用。結(jié)論 更昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹是安全、速效的。

 

      生殖器皰疹（GH）是由人類單純皰疹病毒（HSV）感染引起的性傳播疾病，具有反復(fù)發(fā)作難于根治的特點(diǎn)。我科2001年4月～2003年2月用更昔洛韋（商品名麗科偉，由湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）間隙療法對(duì)該病進(jìn)行治療，并以阿昔洛韋每日抑制療法對(duì)其療效和安全性做比較，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

 

 

1.1 病例選擇 選取臨床上有典型的癥狀和體征，符合衛(wèi)生部防疫司1991年制訂的GH診斷標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性GH患者。排除標(biāo)準(zhǔn):近1個(gè)月內(nèi)曾使用過抗病毒或免疫調(diào)節(jié)有關(guān)的藥物;合并有梅毒或其他生殖器部位潰瘍疾病;有肝、腎功能不全、免疫性疾病、精神神經(jīng)疾病、孕婦或?qū)υ撍庍^敏或不能耐受;不能按研究要求進(jìn)行合作者。選取病例共66例，男46例，女20例，年齡19～53歲，病程6個(gè)月～3年，復(fù)發(fā)周期最短2周，最長(zhǎng)2個(gè)月。

 

1.2 方法 66例患者隨機(jī)分成更昔洛韋組36例和阿昔洛韋組30例兩組，按美國(guó)疾病控制中心推薦的用藥方案治療。更昔洛韋組:按間隙療法方案（即于GH皮損出現(xiàn)的第一天或出現(xiàn)前期癥狀時(shí)即開始用藥）用更昔洛韋250mg靜脈滴注，1次/d，連續(xù)用藥7天，于第一天用藥開始至6個(gè)月 內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)均用同一方案治療;阿昔洛韋組:按抑制療法的方案用阿昔洛韋200mg口服，5次/d，連續(xù)用藥6個(gè)月。

 

1.3 療效評(píng)價(jià) 治療后于第2、4、6、8天分別觀察記錄1次，并記錄復(fù)發(fā)次數(shù)和每次復(fù)發(fā)時(shí)的情況，治療6個(gè)月后隨訪12個(gè)月。早期臨床療效評(píng)價(jià)以患者皮損局部的主觀癥狀，痛、癢、灼熱感;客觀癥狀，皮損的大小、水皰數(shù)量、局部損害程度;全身相關(guān)癥狀，頭痛、發(fā)熱、乏力等。以臨床病情的嚴(yán)重程度按無(wú)=0分，輕=1分，中=2分，重=3分，打分評(píng)定。同時(shí)記錄起效時(shí)間、癥狀消失時(shí)間、皮損痊愈時(shí)間6個(gè)方面給予評(píng)定，并記錄不良反應(yīng)。后期臨床療效評(píng)價(jià)以6個(gè)月后GH的年復(fù)發(fā)次數(shù)評(píng)定，評(píng)定方法是:療效指數(shù)=（治療前年發(fā)作次數(shù)-治療后年發(fā)作次數(shù)）/治療前發(fā)作次數(shù)×100%。療效標(biāo)準(zhǔn):痊愈即療效指數(shù)為100%;顯效即療效指數(shù)為60%～99%;有效即療效指數(shù)為20%～59%;無(wú)效即療效指數(shù)為20%以下。

 

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用兩個(gè)樣本均數(shù)t檢驗(yàn)，各組數(shù)據(jù)用ˉx±s表示，計(jì)數(shù)資料用χ 2 檢檢。

 

      早期臨床療效和后期臨床療效詳細(xì)結(jié)果見表1。

 

表1 更昔洛韋與阿昔洛韋治療復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的療效比較 （ˉx±s）

更昔洛韋組在治療的臨床早期療效明顯優(yōu)于阿昔洛韋組，兩組對(duì)比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而在治療的臨床后期療效方面，兩組治療前后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（更昔洛韋組t=10.502，P<0.01;阿昔洛韋組t=10.999，P<0.01）。更昔洛韋組的痊愈率為11.11%，顯效率為44.44%，有效率為38.89%，無(wú)效率為5.56%;阿昔洛韋組痊愈率為16.6%，顯效率為46.67%，有效率36.67%，無(wú)效率為0。兩組間比較也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在安全性方面，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

 

      GH的頻繁復(fù)發(fā)一直是困擾患者和臨床醫(yī)生的問題，臨床治療以抗病毒治療為主，并以阿昔洛韋、萬(wàn)乃洛韋等抗病 毒藥使用為多，且已證明是治療GH的有效藥物。田洪青 ［1］ 等用阿昔洛韋每日抑制療法治療頻繁復(fù)發(fā)性GH，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能使GH的發(fā)作次數(shù)平均下降44%。更昔洛韋是一種合成的核苷類抗病毒藥，與阿昔洛韋同屬2-脫氧鳥嘌呤核苷的衍生物，可選擇地抑制皰疹病毒的復(fù)制，但更昔洛韋的作用較阿昔洛韋強(qiáng)50倍左右，在體內(nèi)活化的速度是阿昔洛韋5倍以上，對(duì)絕大部分皰疹株病毒（包括多種耐藥病毒株）的活力均優(yōu)于阿昔洛韋 ［2］ 。張燕等用更昔洛韋治療中老年帶狀皰疹，發(fā)現(xiàn)其療效明顯優(yōu)于阿昔洛韋，在止皰、止痛、結(jié)痂、皮損痊愈等時(shí)間上均較阿昔洛韋明顯縮短 ［3］ 。我們按美國(guó)CDC推薦的治療方案，用間隙性療法對(duì)36例GH患者治療，并用阿昔洛韋連續(xù)的抑制性療法作對(duì)照相比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組在臨床早期療效如患者的癥狀、體征、起效時(shí)間、止皰時(shí)間等臨床6個(gè)方面情況均較對(duì)照組為好，而治療的后期復(fù)發(fā)率，更昔洛韋組與阿昔洛韋組相當(dāng)。但連續(xù)的抑制性療法服藥時(shí)間長(zhǎng)，服藥次數(shù)也多，患者依從性差，大部分患者難于持續(xù)服藥。故認(rèn)為更昔洛韋是治療頻繁復(fù)發(fā)性GH的較理想藥物。

 

參考文獻(xiàn)

1 田洪青，任勇，施巖.阿昔洛韋每日抑制療法治療頻繁復(fù)發(fā)性生 殖器皰疹.臨床皮膚科雜志，2002，31（3）:178.

2 Koyano S，Suzutani T，Yoshida I，et al.Anaysis of phosphorylation pathˉways of antherpesvirus nucleosides by varicella-zoster virus-spetific enzymes.Antimicrob Agents Chemother，1996，40（4）:920-923.

3 張燕，張國(guó)娣.更昔洛韋治療中老年帶狀皰疹療效觀察.臨床皮膚科雜志，2003，32（11）:680-681.

 

                            《中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志》 2004 年 7 月 第 2 卷 第 7B 期