啟悅專題 >> 雄激素源性脫發(fā)201例分析及非那雄胺療效觀察
雄激素源性脫發(fā)201例分析及非那雄胺療效觀察
- 來源： 百濟新特藥房網(wǎng) 發(fā)布時間：2010-4-22 11:57:00
趙俊英，馮育潔，豈紅嬌
(首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院皮膚科北京 100050)
我們自2004年6月至 2005年12月對201例來自我科脫發(fā)門診的男性型脫發(fā)病人相關(guān)因素進行了總結(jié)分析，對使用非那雄胺治療的臨床療效和副作用進行了評估。
方法
201例Hamilton分級在Ⅱ～Ⅶ的患者服用非那雄胺3個月以上，每日一片。分析患者及其家系患病成員的發(fā)病年齡、病程、誘因、血清睪酮、血脂、拉發(fā)試驗、局部油膩感及頭皮糠疹的發(fā)生情況及毛根形態(tài)。
對全部病人于服藥后進行了療效和不良反應追蹤，堅持服藥3個月以上且資料完整者72例，占36％，部分患者還在追蹤中。
結(jié)果與分析
發(fā)病年齡情況(不同年齡段)
從 201例病人的發(fā)病情況分析，發(fā)病年齡最小16歲，最大57歲，平均30.07歲，其中以20～33歲居多，占6 61.5％(我們還曾做過另一105例AGA病人的發(fā)病年齡的統(tǒng)計，20歲以下的病人占20.86％)，顯示出發(fā)病年齡偏早，分析其原因可能與社會節(jié)奏快，精神壓力大有關(guān)。有些學生在初中或高中時期就發(fā)生了男性型脫發(fā)。
職業(yè)因素
201例病人中，干職人員 106例，占第一位；學生35例占第二位。這些病人大多有精神和神經(jīng)緊張或工作節(jié)奏 快或?qū)W習壓力大。
遺傳情況
AGA的病因，很明顯遺傳因素占主要。我們的資料顯示，201例中有家族遺傳史124例，占61.3％；其中父系占85％，母系占10％。
精神神經(jīng)情況
精神神經(jīng)因素在AGA的發(fā)病中所占比例高于遺傳因素，占67％，包括工作或?qū)W習緊張、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等等。一些病人很明顯表現(xiàn)出當精神壓力大時，脫發(fā)加重。
睪酮水平
我們的資料顯示，大多數(shù)病人的睪酮水平是正常的。在檢測的 57例病人，僅有2例高于正常，8例低于正常，分別為3.5％和14.0％。
療效、病人依從性、不良反應
① 療效：在72例服藥大于3個月且資料完整的病人中56例有效，占77.8％。起效時間大約在服藥后3個月。部分病人伴有發(fā)質(zhì)的明顯改變。
② 病人依從性：201例病人中只72例堅持服藥3個月以上且資料完整，占36％(部分患者還在追蹤中)。多大病人沒能堅持服藥是經(jīng)濟問題，部分病人是性急。
③不良反應：約 2％病人性功能受影響，停藥后大多2周消退。
討論
研究顯示遺傳因素是AGA發(fā)生的主要原因之一，遺傳素質(zhì)使頭發(fā)對雄激素的生物學作用敏感性增加，雄激素受體基因多態(tài)性與本病發(fā)生密切相關(guān)，我們通過試驗發(fā)現(xiàn)雄激素受體(AR)上短串重復序列多聚甘氨酸( GGN) 重復以及兩個外顯子非同義單核苷酸多態(tài)性(SNP，編碼不同氨基酸)與AGA的發(fā)病的相關(guān)，GGN重復數(shù)目≤23 很可能與增高雄激素受體蛋白質(zhì)合成水平繼而提高雄激素受體活性相關(guān)。
長期工作或?qū)W習緊張、精神壓力大、飲食失調(diào)、心理失衡、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等為誘發(fā)或加重本病的重要因素，通過我們對201 例病人的分析及查閱相關(guān)文獻均證明了這一點。
非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內(nèi)酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮(DHT) 濃度顯著下降。
DHT是一種強的雄激素，它不能被芳香酶轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀瑫rDHT對雄激素受體的親和力要比對睪酮的親和力大5倍。DHT結(jié)合雄激素受體后進入細胞核，在核內(nèi)控制毛發(fā)生長基因的表達，結(jié)果毛囊變小發(fā)細小而致毛發(fā)脫落減少毛囊中DHT量，保法止是5a還原酶的抑制劑，口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中DHT的水平，結(jié)果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。
我們通過長期臨床觀察得出結(jié)論：非那雄胺治療中國男性雄激素源性脫發(fā)具有較好的療效及良好的安全性。從我們臨床觀察及患者的自身評價看：患者最早出現(xiàn)療效一般治療在三個月左右，因此，我們在治療過程中不要過分急躁，堅持服藥確保療效。目前，雄激素源性脫發(fā)的治療仍不十分滿意，非那雄胺為我們提供了一個較為可靠的治療雄激素源性脫發(fā)的方法，我們也期待著新藥的開發(fā)，進一步為雄激素源性脫發(fā)的治療提供較為廣闊的空間。
方法
201例Hamilton分級在Ⅱ～Ⅶ的患者服用非那雄胺3個月以上，每日一片。分析患者及其家系患病成員的發(fā)病年齡、病程、誘因、血清睪酮、血脂、拉發(fā)試驗、局部油膩感及頭皮糠疹的發(fā)生情況及毛根形態(tài)。
對全部病人于服藥后進行了療效和不良反應追蹤，堅持服藥3個月以上且資料完整者72例，占36％，部分患者還在追蹤中。
結(jié)果與分析
發(fā)病年齡情況(不同年齡段)
從 201例病人的發(fā)病情況分析，發(fā)病年齡最小16歲，最大57歲，平均30.07歲，其中以20～33歲居多，占6 61.5％(我們還曾做過另一105例AGA病人的發(fā)病年齡的統(tǒng)計，20歲以下的病人占20.86％)，顯示出發(fā)病年齡偏早，分析其原因可能與社會節(jié)奏快，精神壓力大有關(guān)。有些學生在初中或高中時期就發(fā)生了男性型脫發(fā)。
職業(yè)因素
201例病人中，干職人員 106例，占第一位；學生35例占第二位。這些病人大多有精神和神經(jīng)緊張或工作節(jié)奏 快或?qū)W習壓力大。
遺傳情況
AGA的病因，很明顯遺傳因素占主要。我們的資料顯示，201例中有家族遺傳史124例，占61.3％；其中父系占85％，母系占10％。
精神神經(jīng)情況
精神神經(jīng)因素在AGA的發(fā)病中所占比例高于遺傳因素，占67％，包括工作或?qū)W習緊張、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等等。一些病人很明顯表現(xiàn)出當精神壓力大時，脫發(fā)加重。
睪酮水平
我們的資料顯示，大多數(shù)病人的睪酮水平是正常的。在檢測的 57例病人，僅有2例高于正常，8例低于正常，分別為3.5％和14.0％。
療效、病人依從性、不良反應
① 療效：在72例服藥大于3個月且資料完整的病人中56例有效，占77.8％。起效時間大約在服藥后3個月。部分病人伴有發(fā)質(zhì)的明顯改變。
② 病人依從性：201例病人中只72例堅持服藥3個月以上且資料完整，占36％(部分患者還在追蹤中)。多大病人沒能堅持服藥是經(jīng)濟問題，部分病人是性急。
③不良反應：約 2％病人性功能受影響，停藥后大多2周消退。
討論
研究顯示遺傳因素是AGA發(fā)生的主要原因之一，遺傳素質(zhì)使頭發(fā)對雄激素的生物學作用敏感性增加，雄激素受體基因多態(tài)性與本病發(fā)生密切相關(guān)，我們通過試驗發(fā)現(xiàn)雄激素受體(AR)上短串重復序列多聚甘氨酸( GGN) 重復以及兩個外顯子非同義單核苷酸多態(tài)性(SNP，編碼不同氨基酸)與AGA的發(fā)病的相關(guān)，GGN重復數(shù)目≤23 很可能與增高雄激素受體蛋白質(zhì)合成水平繼而提高雄激素受體活性相關(guān)。
長期工作或?qū)W習緊張、精神壓力大、飲食失調(diào)、心理失衡、失眠、睡眠質(zhì)量差、睡眠不足、生活不規(guī)律等為誘發(fā)或加重本病的重要因素，通過我們對201 例病人的分析及查閱相關(guān)文獻均證明了這一點。
非那雄胺是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過程中的細胞內(nèi)酶Ⅱ型5a還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對雄激素受體沒有親和力，也沒有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮(DHT) 濃度顯著下降。
DHT是一種強的雄激素，它不能被芳香酶轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀瑫rDHT對雄激素受體的親和力要比對睪酮的親和力大5倍。DHT結(jié)合雄激素受體后進入細胞核，在核內(nèi)控制毛發(fā)生長基因的表達，結(jié)果毛囊變小發(fā)細小而致毛發(fā)脫落減少毛囊中DHT量，保法止是5a還原酶的抑制劑，口服后吸收好并很快降低血清及頭皮中DHT的水平，結(jié)果阻止了頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過程。
我們通過長期臨床觀察得出結(jié)論：非那雄胺治療中國男性雄激素源性脫發(fā)具有較好的療效及良好的安全性。從我們臨床觀察及患者的自身評價看：患者最早出現(xiàn)療效一般治療在三個月左右，因此，我們在治療過程中不要過分急躁，堅持服藥確保療效。目前，雄激素源性脫發(fā)的治療仍不十分滿意，非那雄胺為我們提供了一個較為可靠的治療雄激素源性脫發(fā)的方法，我們也期待著新藥的開發(fā)，進一步為雄激素源性脫發(fā)的治療提供較為廣闊的空間。
(收稿日期：2008-02-23)
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