萬(wàn)拉法新聯(lián)合蒲郁膠囊治療難治性抑郁癥對(duì)照研究

　　難治性抑郁癥的治療方法很多，但療效均不理想。為探討萬(wàn)拉法新聯(lián)合蒲郁膠囊治療難治性抑郁癥的療效及安全性，我們進(jìn)行了一系列臨床對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料 樣本選自2004年6月～2005年6月在我院門診治療的難治性抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD3）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；（2）符合情感性精神障礙中西醫(yī)結(jié)合辨證分型標(biāo)準(zhǔn)（1991年4月，昆明）心脾兩虛型抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（3）年齡18～60a；（4）經(jīng)兩種不同類型的抗抑郁劑足量、足療程治療無(wú)效；（5）漢密頓抑郁量表（HAMD）［3］評(píng)分（17項(xiàng)）≥17分；（6）排除嚴(yán)重軀體疾病、藥物過(guò)敏、藥物濫用、孕婦及哺乳者；（7）血壓、血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、腦電圖及X線檢查均正常。共入組100例，隨機(jī)將入組病例分為兩組各50例。研究組：男23例，女27例；年齡18～60a，平均36.18±10.47a；病程0.25～19a，平均3.08±3.59a；萬(wàn)拉法新平均劑量195.00±34.63mg?d-1。對(duì)照組：男24例，女26例；年齡18～60a，平均37.28±10.75a；病程0.25～20a，平均3.58±3.8a，萬(wàn)拉法新平均劑量197.00±32.2mg?d-1。兩組以上各因子經(jīng)t或χ2檢驗(yàn)差異均無(wú)顯著性（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治療 兩組均給予萬(wàn)拉法新100～250mg?d-1治療，研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合蒲郁膠囊9粒?d-1?Tid治療。療程6w，隨訪6mo。

　　1.2.2 評(píng)定工具 于治療前及治療各周末采用HAMD評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表（TESS）［4］評(píng)定不良反應(yīng)，治療前及治療4w末進(jìn)行心電圖、腦電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功等檢查。以HAMD減分率判定臨床療效，減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25％為進(jìn)步，＜25%為無(wú)效。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 臨床療效 研究組痊愈21例，顯著進(jìn)步17例，有效10例，無(wú)效2例；對(duì)照組痊愈14例，顯著進(jìn)步25例，有效10例，無(wú)效1例。經(jīng)χ2檢驗(yàn)兩組差異無(wú)顯著性（χ2=0.06，P＞0.05）。

　　2.2 治療前后兩組HAMD評(píng)分比較，見(jiàn)表1。表1 兩組HAMD評(píng)分比較表1顯示，HAMD評(píng)分兩組間比較治療第1、2、3、4w末差異均有極顯著性（t分別為4.96，5.56，4.20，2.39；P均＜0.01），治療前及治療第5、6w末差異均無(wú)顯著性（t分別為0.98，1.48，0.42；P均＞0.05）。提示兩組治療均有效，療效相當(dāng)，但研究組起效快。

　　2.3 不良反應(yīng) TESS評(píng)分：研究組為5.36±1.68，對(duì)照組為7.82±2.91，兩組比較經(jīng)t檢驗(yàn)差異有極顯著性（t=4.50，P＜0.01）。其中研究組失眠5例，口干9例，惡心12例，頭疼5例；對(duì)照組失眠21例，口干21例，惡心23例，頭疼17例，兩組比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異均有顯著或極顯著性（χ2分別為13.31，6.86，5.32，8.39；P＜0.05或0.01）。研究組焦慮10例，出汗11例，肝損害13例；對(duì)照組焦慮6例，出汗19例，肝損害13例，兩組比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)均無(wú)顯著性差異（P均＞0.05）,其余不良反應(yīng)兩組均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。提示研究組不良反應(yīng)發(fā)生率較低、程度較輕。

　　2.4 6mo后隨訪 研究組隨訪35例，失訪3例；病情穩(wěn)定者30例，復(fù)發(fā)5例。對(duì)照組隨訪37例，失訪2例；病情穩(wěn)定者24例，復(fù)發(fā)13例，兩組比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)差異有顯著性（χ2=4.43，P＜0.05）。提示研究組復(fù)發(fā)率低。

　　3 討論

　　有文獻(xiàn)［5～7］表明，30%的抑郁癥患者對(duì)各種治療沒(méi)有反應(yīng)，40～45%的慢性抑郁癥患者缺乏治療反應(yīng)。難治性抑郁癥是指經(jīng)≥2種不同類型的抗抑郁劑足量、足療程治療后無(wú)效的抑郁癥［8，9］。萬(wàn)拉法新是一種新二環(huán)結(jié)構(gòu)的苯乙胺抗抑郁劑，是去甲腎上腺素（NE）和5羥色胺（5HT）再攝取雙重抑制劑，適用于重癥抑郁癥［10］。Nelson認(rèn)為萬(wàn)拉法新在高劑量時(shí)，對(duì)嚴(yán)重抑郁癥療效優(yōu)于選擇性5HT再攝取抑制劑類藥物［11］。本研究結(jié)果表明萬(wàn)拉法新治療難治性抑郁癥安全有效，兩組療效相當(dāng)（P＞0.05）。與錢敏才等［8］的報(bào)道相一致。

　　本研究顯示，萬(wàn)拉法新聯(lián)合蒲郁膠囊較單用萬(wàn)拉法新治療起效快，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且程度較輕，復(fù)發(fā)率低。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為抑郁癥屬“郁癥”范疇，以肝氣郁結(jié)，痰火內(nèi)郁，心神失養(yǎng)為主要病機(jī)［12］。是由情志不舒，氣機(jī)郁滯所引起的一類病癥，主要由情志失調(diào)，肝失條達(dá)，氣機(jī)郁結(jié)，逐漸引起五臟氣機(jī)不和所致。中醫(yī)辨證施治，治則以理氣安神為先，調(diào)中為本。蒲郁膠囊主要成分石昌蒲，味辛、苦，性溫，具有開(kāi)竅醒神、化濕豁痰之力；郁金，味辛，苦，性寒，具有解郁開(kāi)竅、清心涼血之功；配以具有疏肝解郁的柴胡等10余種中藥，從而具有清心化痰，疏肝解郁的功效。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合，用中藥彌補(bǔ)了萬(wàn)拉法新達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃度所需的時(shí)間空間，故而起效快，加之本方具有健脾、活血、養(yǎng)血、安神等功效，故不同程度地緩解了服用萬(wàn)拉法新后產(chǎn)生的口干、惡心、頭疼、頭暈、視物模糊、便秘等不良反應(yīng)，又由于調(diào)中為本，標(biāo)本兼治，調(diào)解五臟氣機(jī)和諧，故而復(fù)發(fā)率低。

　　綜上所述，萬(wàn)拉法新聯(lián)合蒲郁膠囊治療難治療性抑郁癥起效快，療效顯著，安全性高，依從性好，復(fù)發(fā)率低，值得在臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)
［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)編.中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3版）（CCMD3）［M］.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87～89
［2］ 曹幸馀，謝治椽，陳永順.簡(jiǎn)明中西醫(yī)結(jié)合精神病學(xué)［M］.西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社，2002：183～184
［3］ 湯毓華，張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊(cè)［M］.中國(guó)行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2001，10（特刊），134～135:174
［4］ 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)［M］.長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993：198～204
［5］ 翟書(shū)濤.難治性抑郁癥（上）［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11（5）：301
［6］ 翟書(shū)濤.難治性抑郁癥（下）［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11（6）：367
［7］ Thase ME. What role do atypical antipsychotic drugs have in treatmentresistant depression［J］.J ClinPsychiatry,2002,63
［8］ 錢敏才，孫菊水，劉豎白.萬(wàn)拉法新治療難治性抑郁癥的臨床研究［J］.中國(guó)神經(jīng)疾病雜志，2002，28（2）：130
［9］ Sharan P, Saxena S. Treatmentresistant depression: clinical significance concept and management［J］.Natl Med J India，1998，11（2）：69
［10］ Silva Jc, Randomized. doubleblind comparison of venlafaxine and fluoxetine in outpatients with major depression［J］.J Clin Psychiatry，1998，59：352
［11］ Nelson TC. Overcoming treatment resistance in depression ［J］.J Clin psychiatry,1998，59（6）：3
［12］ 方芳，李春波，吳文源.抗抑郁中草藥研究進(jìn)度［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2003，15（增刊）：54

TAG：蒲郁膠囊｜抑郁癥