Ⅱ型精神分裂癥主要以陰性癥狀為臨床表現,典型抗精神病藥物治療效果差,而非典型抗精神病藥物(如氯氮平、維思通、奧氮平等)雖然療效比較肯定,但隨著研究的不斷深人,其EPS、催乳素升高、體重增加、鎮靜和QTc間期延長副作用的相關報道屢見不鮮。
博思清(藥品名:阿立哌唑)是喹啉酮衍生物,由日本大冢公司最先開發,于2002年11月份獲得美國FDA批準用于精神分裂癥的治療。博思清阿立哌唑是多巴胺D2受體和5-HT1A受體部分激動劑,同時對5-HT2A受體有拮抗作用。在治療精神分裂癥時,博思清阿立哌唑能下調亢進的多巴胺活性,改善陽性癥狀;上調低興奮狀態的多巴胺神經元,改善陰性癥狀和認知功能;同時博思清阿立哌唑維持正常的多巴胺生理功能,不影響運動功能和催乳素水平。博思清阿立哌唑這種獨特的作用機制,已被廣大臨床醫生所接受。
博思清阿立哌唑作為一種D 受體和5-HT激活與拮抗平衡穩定劑,在多巴胺能作用過強時可阻斷D2受體,但在低多巴胺能情況下則表現出明顯的激動效應。對于5-HT1A受體,博思清阿立哌唑具有潛在的部分激動作用。5-HT1A受體,部分激動效應與抗焦慮效果有關,同時可以減少慢性精神分裂癥患者應激導致的心理社會缺陷。
博思清阿立哌唑是一種5-HT1A受體拮抗劑,這種對于5-HT1A受體的部分激動作用與對5-HT2A受體的拮抗作用相結合的原理是這種藥物治療精神分裂癥陰性癥狀的基礎。自博思清阿立哌唑2002年臨床應用以來,國內外學者對其治療精神分裂癥的療效和副作用進行了許多的相關研究。
一致認為,博思清阿立哌唑能有效控制精神分裂癥的陽性癥狀,并顯著改善精神分裂癥的陰性癥狀。在使用博思清阿立哌唑治療過程中較少錐體外系反應,且無明顯抗膽堿和過度鎮靜等副作用,也未發現催乳素升高或QTc間期延長,對體重影響甚微,同時,對肝、腎功能的影響比較輕微。
臨床運用顯示,博思清阿立哌唑對Ⅱ型精神分裂癥的顯效率為92%,雖然尚屬小樣本研究,但作為一種新型藥物,阿立哌唑獨特的藥理作用機制在治療精神分裂癥時,具有典型和非典型抗精神病藥物相似的療效,中腦皮質系統多巴胺功能減退是Ⅱ型精神分裂癥以陰性癥狀為主的可能機制,而博思清阿立哌唑在多巴胺功能低下時表現為激動劑的作用。博思清阿立哌唑不僅避免了典型藥物的EPS和高泌乳素血癥,而且又避免了非典型藥物的體重增加和代謝紊亂的副作用,治療的依從性比較高。尤其博思清阿立哌唑在改善Ⅱ型精神分裂癥的陰性癥狀,提高生活質量方面的顯著療效,的確值得在臨床上推廣應用。