科學家有望開發出新型骨質疏松癥療法

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　　骨質疏松是多種原因引起的一組骨病，骨組織有正常的鈣化，鈣鹽與基質呈正常比例，以單位體積內骨組織量減少為特點的代謝性骨病變。患上了骨質疏松會對患者的健康造成很大的威脅很多的人患上了骨質疏松卻沒有察覺，等到骨折發生了才知道是骨質疏松惹的禍。

　　日前，一項發表在國際雜志Nature Communications上的研究報告中，來自斯克利普斯研究所的研究人員通過利用先進的質譜技術開發出了一種新型的分子模型，相關研究或能為后期科學家們開發治療骨質疏松癥的新型療法提供思路。

　　研究者Patrick R. Griffin教授表示，由于機體隨著年齡增長會不斷衰老，因此很多人目前急需治療骨質疏松癥的新型療法。利用名為HDX能夠進行蛋白質分析的新技術，研究人員首次為開發新型骨疏松癥療法提供了新的研究數據和線索，即他們發現了能夠調節細胞鈣離子水平維持健康骨質的特殊受體。

　　目前，靶向作用這種受體的藥物—維生素D受體激動劑使用非常有限，因為該藥物的使用會引發高鈣血癥，這種疾病會削弱骨質健康甚至導致腎結石，這或許是因為血液中鈣離子水平過高導致的。為了解決這一問題，科學家們就需要獲得一張關于維生素D受體結構的清晰圖片，維生素D受體復合體能通過控制名為BGLAP的基因來調節骨礦物化作用，而BGLAP基因是1α，25二羥維生素D3（1，25D3）的靶點，1，25D3則是一種維素D的一種活性激素版本，但不幸的是，增加1，25D3的水平會激活名為TRPV6的鈣離子調節基因，從而引發高鈣血癥。

　　研究者Griffin及其同事希望能夠通過開發1，25D3的類似物（解離的維生素D受體配體或VDRMs）來消除高鈣血癥的發生，這種類似物能夠有區別地靶向作用BGLAP基因，同時避免TRPV6基因。Griffin說道，如果我們能夠鑒別出這些不同的配體與維生素D的作用機制，我們或許就能夠提供一種“路標”來幫助開發僅能夠靶向作用高鈣血癥基因的特殊方法。這項研究或能幫助研究人員開發新型藥物來改變復合體的特定方面來避免TRPV6基因的問題性激活。

　　目前研究人員能夠利用氫氘交換（HDX）質譜技術進行研究，這是一種高準確性、高敏感性的繪圖技術，如今其已經被證明能作為一種強大的方法來探尋蛋白質的構象或在配體的背景下進行動力學改變的塑造，以及解讀蛋白質之間的相互作用。HDX技術能展現出與特殊配體相互作用而被改變的蛋白質的特殊區域，比如維生素D受體復合物，當然相關研究信息也能夠幫助推斷特殊相互作用所引發的蛋白質結構改變。

　　來源：生物谷

　　原始出處：Jie Zheng, Mi Ra Chang, Ryan E. Stites, et al. HDX reveals the conformational dynamics of DNA sequence specific VDR co-activator interactions. Nature Communications (2017). DOI：10.1038/s41467-017-00978-7　　

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