對于晚期非小細胞肺腺癌（NSCLC）患者而言，EGFR和ALK突變的靶向治療是現今的標準治療方案。然而，這些藥物的療效一般很短暫，9-11個月便會產生耐藥，之所以出現這種情況是因為癌細胞能夠通過突變和改變生長方式來逃避EGFR或ALK抑制劑的治療活性。

　　針對肺癌患者出現的EGFR第二次突變，目前沒有合適的藥物對其進行治療。AZD9291是一種口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制劑（EGFR-TKI），臨床前模型研究有顯著效果，該藥對已有EGFR-TKI有抗性和T790M突變的NSCLC患者有較佳的治療效果。 1期臨床研究結果已在ASCO2014中發布。

　　本研究為1期劑量遞增型研究和擴展隊列研究，研究者所納入的受試者為對EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者，既往接受過1種或多種標準EGFR治療后出現進展。AZD9291采用口服給藥，20–240 mg/天。腦轉移（處于穩定狀態）患者也被納入該研究。所有劑量水平和亞組人群都要觀察藥物的藥代動力學、治療反應和毒性反應。

　　納入的199例EGFR突變晚期NSCLC患者中，51%腫瘤縮小。89例T790M突變患者中，64%的患者對AZD9291有反應，未發現與劑量相關的毒副反應，最常見的不良反應有：腹瀉（30%）、紅疹（24%）、惡心（17%）。現在的EGFR TKI藥物可同時阻斷腫瘤突變的EGFR和皮膚中的正常EGFR，通常導致嚴重的皮疹或痤瘡，而AZD9291主要作用于腫瘤的突變EGFR，比其他EGFR TKI藥物造成更少的皮膚毒性。統計數據截至時，幾乎所有患者對治療仍有反應，最長持續8個多月。 （來源丁香園）

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