希羅達(dá)(卡培他濱)-乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌新藥

 

希羅達(dá)成分：本品主要成分為卡培他濱。

希羅達(dá)藥效學(xué)：卡培他濱是一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有選擇性活性的口服細(xì)胞毒性制劑�？ㄅ嗨麨I本身無(wú)細(xì)胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶，其結(jié)構(gòu)通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對(duì)正常人體細(xì)胞的損害。

      

希羅達(dá)藥動(dòng)學(xué)：通過(guò)以502~3514mg/㎡/天的劑量范圍對(duì)卡培他濱進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，用藥第1天和第14天時(shí)，卡培他濱，5'-脫氧-5-氟胞苷和5'-脫氧-5-氟尿苷的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相同。第14天時(shí)，5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%，但在第22天時(shí)其濃度無(wú)繼續(xù)增加。使用治療劑量時(shí)，除5-氟尿嘧啶外，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量比例相稱。

吸收：口服后卡培他濱以完整的分子穿過(guò)腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進(jìn)而完全轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷及5'-脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會(huì)影響其吸收率，但對(duì)5'-脫氧-5-氟尿苷及其次級(jí)代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。

分布：對(duì)人類血清的體外研究表明，卡培他濱，5'-脫氧-5-氟胞苷，5'-脫氧-5氟尿苷與蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合的比率分別為54%、10%和62%。

代謝：卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過(guò)羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷然后再通過(guò)胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對(duì)正常組織的損害。

希羅達(dá)清除：卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除，71%在尿中恢復(fù)原形，α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物（52%）。

希羅達(dá)適應(yīng)癥：結(jié)腸直腸癌輔助治療：希羅達(dá)適用于Dukes C期結(jié)腸癌患者根治術(shù)后的單藥輔助治療。結(jié)腸直腸癌：當(dāng)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者首選單用氟脲嘧啶治療時(shí)，卡培他濱可用作一線治療。與單用5-FU/LV相比，聯(lián)合化療對(duì)延長(zhǎng)生存期有利。乳腺癌聯(lián)合治療：卡培他濱與多西他賽聯(lián)合用于治療蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。乳腺癌單一治療：卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇和一種包括蒽環(huán)類抗生素化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幫瑫r(shí)不能再使用蒽環(huán)類抗生素治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

希羅達(dá)不良反應(yīng)：消化系統(tǒng)：最常見(jiàn)的副反應(yīng)為可逆性胃腸道反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴(yán)重的（3~4級(jí)）副反應(yīng)相對(duì)少見(jiàn)。皮膚：在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺(jué)遲鈍、感覺(jué)異常、麻刺感、無(wú)痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴(yán)重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見(jiàn)，但嚴(yán)重者很少見(jiàn)。全身不良反應(yīng)：常有疲乏但嚴(yán)重者極少見(jiàn)。其他常見(jiàn)的副反應(yīng)為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴(yán)重。

希羅達(dá)藥物相互作用：聯(lián)合用藥：本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用，未見(jiàn)具有臨床意義的副作用。

用量和用法：推薦劑量：每日2.5g/㎡，連用2周，休息1周。每日總劑量分早晚2次于飯后半小時(shí)用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時(shí)應(yīng)停止治療。

希羅達(dá)治療中劑量調(diào)整：本品所引起的毒性有時(shí)需要做對(duì)癥處理或?qū)�劑量進(jìn)行調(diào)整（停藥或減量）。一旦減量，以后不能再增加劑量。

用藥過(guò)量：本品的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過(guò)量而引起的副反應(yīng)。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（對(duì)猴類以25.679g/㎡/天的積極治療）以及對(duì)人以最大耐受劑量（3.514g/㎡/天）的治療中，藥物過(guò)量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應(yīng)包括使用利尿劑脫水治療，必要時(shí)透析治療。

注意事項(xiàng)：需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受本品治療者會(huì)誘發(fā)腹瀉，對(duì)發(fā)生脫水的嚴(yán)重腹瀉者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并給予補(bǔ)液治療。每日腹瀉4~6次或有夜間腹瀉者為2級(jí)腹瀉，每日腹瀉7~9次或大便失禁和吸收障礙者為3級(jí)腹瀉，每日腹瀉10次以上或者有禁忌：有本品嚴(yán)重副反應(yīng)或?qū)Ψ�嘧啶（卡培他濱的代謝產(chǎn)物）有過(guò)敏史者，以及妊娠婦女禁用。

規(guī)格：500mg*60片，500mg*30片，500mg*12片

貯藏：遮光，密閉。

廠家：上海羅氏制藥有限公司

                                                                       希羅達(dá)常見(jiàn)問(wèn)題解答