金思平治療帕金森病的作用機(jī)理

    金思平是國內(nèi)首家上市的抗帕金森氏病新藥——鹽酸司來吉蘭片，并已進(jìn)入全國醫(yī)保。金思平通過提高腦內(nèi)多巴胺含量，有效改善帕金森病癥狀，并且還可保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，延緩疾病的發(fā)展。金思平除和多巴制劑合用外，在帕金森氏病早期還可單獨(dú)使用，效果較好。 
  

 
    金思平（鹽酸司來吉蘭）是苯乙胺的左旋炔類衍生物，為B型單胺氧化酶（MAO-B）不可逆性抑制劑，在臨床推薦劑量時(shí)（如10mg/天）可選擇性地抑制MAO-B。金思平經(jīng)MAO轉(zhuǎn)化后，其活性部分與MAO的活性中心和/或其輔酶異咯嗪黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）不可逆性結(jié)合，“自殺性”抑制MAO活性。而MAO可分為A型和B型，人類腦中主要是MAO-B，而腸中MAO-A占優(yōu)勢(shì)。MAO可使多種兒茶酚胺類化合物和5-羥色胺氧化脫胺而降解。金思平作為左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，金思平通過抑制腦內(nèi)MAO-B，阻斷多巴胺的降解，相對(duì)增加多巴胺含量，補(bǔ)充神經(jīng)元合成多巴胺能力的不足。 
  
    通常認(rèn)為金思平的作用主要是通過抑制MAO-B的活性而產(chǎn)生，但另外有證據(jù)表明金思平可通過其他機(jī)制增強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能。如 
    1、干擾突觸對(duì)多巴胺的再攝取； 
    2、通過其代謝產(chǎn)物（安非他敏和甲基苯丙胺）干擾神經(jīng)元對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)的攝取； 
    3、增強(qiáng)遞質(zhì)（去甲腎上腺素、多巴胺、5-HT）的釋放來加強(qiáng)多巴胺能神經(jīng)的功能。

金思平在臨床推薦劑量下使用不會(huì)引起血壓升高 
    MAO對(duì)食物和藥物中的多種外源性胺類物質(zhì)也有降解作用，腸道和肝臟中的MAO（主要是MAO-B）對(duì)于防止外源性胺類物質(zhì)吸收引發(fā)高血壓危象（稱為“干酪反應(yīng)”）具有重要作用。如果發(fā)酵的干酪、紅葡萄酒、鯡以及治療咳嗽/感冒藥等所含的胺類物質(zhì)大量進(jìn)入血液循環(huán)，被腎上腺素能神經(jīng)元吸收后，置換囊胞儲(chǔ)存位點(diǎn)中的去甲腎上腺素，后者釋放入血，可引起血壓升高等反應(yīng)。金思平對(duì)MAO-B活性中心的親和力大于MAO-A，因此理論上講，在臨床推薦劑量下使用金思平會(huì)可選擇性地抑制MAO-B而不會(huì)明顯抑制腸道中的MAO-A。

TAG：金思平 司來吉蘭片 帕金森病