博司捷GM1對急性脂腦損傷的早期保護作用

來源：百濟藥房藥訊作者：百濟動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2010/5/25 5:41:00

一、材料和方法
    將51只成年雄性SD大鼠隨機分成：假手術對照組11只；顱腦液壓損傷組12只；博司捷GM1治療組14只；生理鹽水治療組14只。傷前24小時于左側頂部作顱骨鉆孔，放置并同定外傷打擊管。右側股動脈插管，連接P23壓力傳感器。采用液壓顱腦損傷動物模型。本組顱腦傷沖擊能量為1.6個大氣壓，相當于中型顱腦傷。GM1治療組動物于傷后5分鐘和60分鐘各接受GM1（30mg/kg）膜腔內注射；以等量的生理鹽水同法治療作對照。神經(jīng)節(jié)昔脂GM1純品由意大利FIDIA實驗室惠贈。將P23壓力傳感器連接于多道生理記錄儀，進行平均動脈壓的記錄。應用于、濕重稱重法測定腦組織含水量。在厚子吸收分光光度儀上測定總鈣含量，以μmol/g，dry.wt表示。組織標本預處理及酶反應條件接Goldberg法進行；Muszbek孔雀綠微量定磷法測無機磷Pi；改良Lowry法測蛋白。醇活性以μmol.Pi/g.pr/hr表示。

二、結果
    1.平均動脈壓的改變：梗腦損傷即刻引起短暫而顯著的平均動脈壓（MAP）（8.38±0.52kPa）下降（P＜0.01），隨即出現(xiàn)明顯的升高，一般于傷后2分鐘達高峰（22.18±0.37kPa），較傷前（15.08±0.49kPa）有量著升高（P＜0.01）傷后20分鐘MAP又逐步下降，至傷后2小時MAP（13.21±0.37kPa）明顯低于傷前水平（P＜0.01）．傷后6小時MAP降至50±0.29kPa．較對照組（14.19±O.24kPa）顯著降低（P＜0.01）。而對照組動物的MAP則維持相對平穩(wěn)。GM1治療組動物也出現(xiàn)以上改變，但在傷后1小時至6小時，MAP仍維持于傷前永平（P＞0.05），而鹽水對照組在傷后1小時至6小時MAP明顯低于傷前水平（降至10.79±0.18kPa）（P＜0.01）。

    2.腦組織含水量和總鈣音量的改變：傷后6小時損傷組傷側腦組織古水量（79.59±0.49%）和總鈣古量（1.8士0.61μmol/g）均較假手木對照組（78.15±1.08%和0.56±0.3μmol/g）明顯增高（P＜0.05），GM1治療組損傷側腦組織含水量（78.05±0.63％）和總鈣古量（0.7l±0.27μmol/g）均較鹽水對照組（79.32±0.58 和1.84±0.5μmol/g）顯著下降（P＜0.05），而鹽水對照組較損傷組無明顯差異（P＞0.05）。

    3.腦組織內Ca2+-ATP酶括性的改變；傷后6小時損傷組傷側腦組織內Ca2+-ATP酶活（0.35±0.117μrnol.Pi/g.pr/hr）較假手木對照組（1.33±0.44/μmo1.Pi/g.pr/hr）顯著降低（P＜0.01），GM1治療組損傷側腦組織內Ca2+- ATP酶的活性（1.08±0.32μmol，Pi/g.pr/hr）較鹽水對照組（0.41±0.23/μmol.Pi/g.pr/hr）顯著增加（P＜0.01），而較假手術對照組雖有下降，但經(jīng)統(tǒng)計學處理，無明顯差異（P ＜0.05）。

三、討論
    顱腦傷后早期給予GM1治療，可以提高平均動脈壓，保護腦組織內Ca2+-ATP酶活性，起到穩(wěn)定細胞膜的作用。選種酶活性保護作用可能一方面是GM1能夠增加腦血流，改善腦組織缺血、缺氧，加強腦能量代謝，促進ATP生成，加強細胞墨Ca2+-ATP酶的活性恢復，另一方面由于膜磷脂直接參與調節(jié)漿膜Ca2+-ATP醇活性，而博司捷GM1能夠防止細胞內鈣積聚抑制漿膜鈣依賴性磷脂酸A和C激活，可以降低由于膜脂肪酸取丟失而導致的膜衰竭，從而保護細胞膜Ca2+-ATP的酶括性。

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