芪丹通絡(luò)顆粒治療糖尿病周?chē)�神�?jīng)病變105例臨床觀察

一、 一般資料 
    本組105例，其中男性59例，女性46例，年齡最小31歲，最大73歲，平均49歲，糖尿病病程最短一年，最長(zhǎng)12年，平均7.5年，周?chē)�神�?jīng)病變病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)3年，平均病程1.6年。

二、病例選擇 
    （一）診斷標(biāo)準(zhǔn) 
    1.中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 
    （參照《新藥（中藥）治療消渴病（糖尿病）臨床研究指導(dǎo)原則》）。凡具有口渴多飲，消谷易饑，尿多而甜，形體漸見(jiàn)消瘦等癥候即可診斷消渴病。 
    2.中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 
    （參照《新藥（中藥）治療消渴病（糖尿病）臨床研究指導(dǎo)原則》）。結(jié)合本藥特點(diǎn)適用于氣虛血瘀，寒凝脈絡(luò)證 
    主證：（1）四肢自發(fā)性疼痛；（2）肢端麻木；（3）四肢發(fā)涼；（4）舌紫暗或暗淡， 或有瘀斑，或舌下脈怒張。 
    次證：（1）肢軟無(wú)力；（2）感覺(jué)減退；（3）脈細(xì)或細(xì)澀。 
    具備主證2項(xiàng)兼有次證2項(xiàng)者即可確診。 
    3.西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 
    3.1糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型 
    采用1999年WHO專(zhuān)家咨詢報(bào)告中建議的糖尿病診斷及分型 
    3.2糖尿病周?chē)�神�?jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn) 參照第11版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》糖尿病并發(fā)周?chē)�神�?jīng)病變中的“對(duì)稱(chēng)性神經(jīng)病變”（多發(fā)性糖尿病神經(jīng)病變） 
    4.神經(jīng)功能檢查標(biāo)準(zhǔn) 參照密歇根糖尿病神經(jīng)病變記分法（MDNS）。腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于同一年齡段正常值低限

（二）排除標(biāo)準(zhǔn) 
    （1）中醫(yī)辨證不符合氣虛血瘀，寒凝脈絡(luò)型者； 
    （2）通過(guò)飲食控制，或飲食控制＋降糖西藥治療，或增加運(yùn)動(dòng)量2周后仍空腹血糖≥7.3mmol/Ｌ；餐后2小時(shí)血糖≥10mmol/Ｌ；或糖化血紅蛋白≥7.5％者； 
    （3）妊娠或哺乳期婦女，對(duì)本藥過(guò)敏者； 
    （4）不合作者（不能配合飲食控制，或不按規(guī)定用藥而影響療效者）； 
    （5）有嚴(yán)重心、肝、腎、腦、血系統(tǒng)等并發(fā)癥或合并其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者（注：ALT BUN Cr升高超過(guò)1.5倍，血小板低于正常必須排除）；高血壓患者血壓超過(guò)160/90 mmHg； 
    （6）近半個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥、酮癥酸中毒以及感染者； 
    （7）由感染、化學(xué)藥物損害、金屬中毒、營(yíng)養(yǎng)障礙、血管病變等其它原因引起的周?chē)�神�?jīng)病變； 
    （8）并發(fā)下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥、椎間盤(pán)病變、脊神經(jīng)根病變、骨質(zhì)疏松。 
    （9）近2個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)出血或有出血傾向者。

（三）納入標(biāo)準(zhǔn) 
    （1）符合中醫(yī)消渴病診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀，寒凝脈絡(luò)型者。 
    （2）符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)具備以下條件者：
　　①糖尿病分型屬于1型、2型者；
　　②已進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)療法，或飲食控制＋運(yùn)動(dòng)療法＋降糖西藥治療后，空腹血糖＜7.3mmol/Ｌ；餐后2小時(shí)血糖＜10mmol/Ｌ；糖化血紅蛋白＜ 7.5％者。
　　③年齡18-65歲。
　　④診斷糖尿病3個(gè)月以上，伴有周?chē)�神�?jīng)病變癥狀者。
　　⑤中醫(yī)癥狀記分6分以上；神經(jīng)功能體檢記分11分以上。
　　⑥肌電圖檢查，NCN減慢（低于正常值低限）。

三、療效判定標(biāo)準(zhǔn) 
    （1） 癥候療效評(píng)定 
    顯效：減分率≥70％。 
    有效：減分率≥30％ ＜70％。 
    無(wú)效：減分率≥30% 
    注：計(jì)算公式（尼莫地平法）： 
    （一）減分率 ＝ （治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100％。
　　（1）神經(jīng)功能體檢評(píng)定
　　恢復(fù)：治療后積分值下降100％
　　顯效：治療后積分值下降≥70％＜100％
　　有效：治療后積分值下降≥30％＜70％
　　無(wú)效：治療后積分值下降＜30％
　　（2）神經(jīng)功能測(cè)試評(píng)定
　　運(yùn)動(dòng)神經(jīng)測(cè)試評(píng)定
　　顯效：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCN）較治療前增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上或恢復(fù)正常；
　　有效：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCN）較治療前增加不足一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；
　　無(wú)效：治療后運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCN）無(wú)變化。
　　感覺(jué)神經(jīng)測(cè)試評(píng)
　　顯效：感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCN）較治療前增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上或恢復(fù)正常；
　　有效：感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCN）較治療前增加不足一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；
　　無(wú)效：治療后感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCN）無(wú)變化。
　　
四、治療方法
　　飲食運(yùn)動(dòng)化學(xué)降糖藥物或胰島素將血糖控制在空腹小于7.8mmol/Ｌ，餐后兩小時(shí)小于10mmol/Ｌ，HbA1＜7.5％穩(wěn)定兩周后進(jìn)行神經(jīng)癥狀、體征、舌苔脈象及神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)定作為治療前對(duì)照值。
　　1、練習(xí)疏糖康復(fù)操。
　　2、芪丹通絡(luò)顆粒（麻痛消）9克一日兩次，口服。
　　3、療程8周。
　　4、停用抗凝維生素及治療神經(jīng)病變的中西藥物。
　　5、療程結(jié)束后一周內(nèi)，進(jìn)行上述復(fù)查作為治療后對(duì)照值。
　　
五、結(jié)果
         表一 治療前后主要癥狀比較（例）（略）

六、討論
　　糖尿病周?chē)�神�?jīng)病變臨床癥候多種多樣，病理改變主要表現(xiàn)為脫髓鞘改變和神經(jīng)膜的微血管壁增厚，透明樣變性，毛細(xì)血管內(nèi)徑變細(xì)，甚至阻塞。其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確。近年來(lái)臨床和實(shí)驗(yàn)研究顯示，高血糖導(dǎo)致山梨醇旁路活化，最后結(jié)果為山梨醇和果糖在神經(jīng)組織細(xì)胞內(nèi)堆積引致一系列繼發(fā)性改變，包括神經(jīng)內(nèi)肌醇濃度降低、細(xì)胞膜Na＋-K-ATP酶活性下降、軸突內(nèi)鈉的堆積、神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、神經(jīng)腫脹和最后結(jié)構(gòu)破壞，高血糖還可使神經(jīng)隋鞘，非酶糖基化增加，最后形成糖基化終末產(chǎn)物，損害蛋白質(zhì)的理化功能和結(jié)構(gòu)。神經(jīng)髓鞘的非酶糖基化可能使其生長(zhǎng)減慢。干擾軸突的運(yùn)輸。毛細(xì)血管基底膜非酶基化增加可是基底膜增厚，神經(jīng)內(nèi)膜缺血。純中藥復(fù)方制劑“芪丹通絡(luò)顆粒（麻痛消）”經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究表明，該藥能夠明顯加快糖尿病大鼠坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度，能明顯降低大鼠坐骨神經(jīng)組織和紅細(xì)胞內(nèi)醛糖還原酶活性，減少山梨醇在組織中的堆積，增強(qiáng)超氧化物岐化酶的活性，該作用比對(duì)照藥氨基胍為強(qiáng)。該藥還能改善糖尿病大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)，降低全血黏度。神經(jīng)組織切片結(jié)果顯示，“芪丹通絡(luò)顆粒（麻痛消）”治療組神經(jīng)組織切片結(jié)構(gòu)脫髓鞘現(xiàn)象可見(jiàn)改善。主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，“芪丹通絡(luò)顆粒（麻痛消）”具有較好的益氣活血，通絡(luò)止疼的作用。

 
　　我們認(rèn)為，糖尿病周?chē)�神�?jīng)病變屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痹證”范疇。主要病機(jī)是氣虛（或陽(yáng)虛）血瘀，脈絡(luò)瘀阻。氣虛則無(wú)力運(yùn)血，血瘀則脈行遲滯，二者均可導(dǎo)致脈絡(luò)瘀阻，出現(xiàn)肢體麻木、疼痛、發(fā)涼等。治宜益氣養(yǎng)血，活血通絡(luò)。芪丹通絡(luò)顆粒（麻痛消）以人參、黃芪為主藥以補(bǔ)氣，當(dāng)歸補(bǔ)血，地鱉蟲(chóng)、乳香、沒(méi)藥、核仁、紅花活血通絡(luò)，桑枝引經(jīng)，使藥力直達(dá)四肢，麻黃、細(xì)辛溫經(jīng)散寒。諸藥和用共奏益氣養(yǎng)血、溫經(jīng)通脈、活血通絡(luò)之功效。從而達(dá)到治療本病的目的。