多發(fā)性硬化新藥心血管安全性評(píng)估

   導(dǎo)讀：多發(fā)性硬化癥就是因?yàn)樵谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生大小不一的塊狀髓鞘脫失而產(chǎn)生癥狀。所謂“硬化”指的是這些髓鞘脫失的區(qū)域因?yàn)榻M織修復(fù)的過程中產(chǎn)生的疤痕組織而變硬。這些硬塊可能會(huì)有好幾個(gè)，隨著時(shí)間的進(jìn)展，新的硬塊也可能出現(xiàn)，所以稱作“多發(fā)性”。

　　臨床癥狀復(fù)雜多變，病程呈自然緩解與復(fù)發(fā)的波動(dòng)性進(jìn)展，感染、過勞、外傷、情緒激動(dòng)對(duì)該病的發(fā)生可能有一定的關(guān)系。因病損部位不同，臨床征象多種多樣。多發(fā)性硬化癥的初期不易被檢查出來。如視力模糊或復(fù)視等，常見的癥狀有一定部位的肌肉僵硬，乏力、喪失控制能力，四肢異常疲勞、行走困難，頭暈，膀胱控制失調(diào)，觸覺、痛覺和溫?zé)岣杏X紊亂等，每個(gè)癥狀出現(xiàn)后又會(huì)消失。

　　多發(fā)性硬化是常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，約50%的患者在發(fā)病后15年后不能獨(dú)立行走，現(xiàn)有的治療均不能阻止疾病的進(jìn)程。新藥物的研發(fā)成了萬眾期待的焦點(diǎn)。多發(fā)性硬化新藥Gilenya正在被試驗(yàn)和評(píng)估。

　　2011年12月，F(xiàn)DA發(fā)出一個(gè)藥物安全性通訊(DSC)關(guān)注1例MS患者死于服用芬戈莫德首次劑量24小時(shí)內(nèi)。根據(jù)報(bào)道的資料，不能確定死亡原因�；颊哌�有擴(kuò)展腦干MS病變；這類病變?cè)�伴驟死。患者還服用2中血壓藥物(美托洛爾[metoprolol]和氨氯地平 [amlodipine]),也可影響心率；不知道它們是否在死亡中起作用。在得到數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，不能除外芬戈莫德首次劑量和患者死亡間間的聯(lián)系，但是， 沒有藥物在死亡中起作用的任何明確證據(jù)。

　　2012年5月14日，美國食品藥品管理局(FDA)宣布，已評(píng)估了1例患者使用首劑多發(fā)性硬化治療藥Gilenya(芬戈莫德)后死亡的報(bào)告。該機(jī)構(gòu)還評(píng)估了Gilenya臨床試驗(yàn)和上市后的其他數(shù)據(jù)，包括死于心血管事件或死因不明患者的報(bào)告。目前，F(xiàn)DA還不能確定使用Gilenya是否與這些死亡有關(guān)。

　　然而，F(xiàn)DA仍然對(duì)Gilenya首次給藥后的心血管效應(yīng)表示關(guān)切。數(shù)據(jù)顯示，盡管Gilenya降低最大心率的效應(yīng)通常出現(xiàn)在首次給藥后6 h以內(nèi)，但對(duì)于部分患者而言，最大效應(yīng)可能延遲至首次給藥后20 h才會(huì)出現(xiàn)。因此，現(xiàn)已將已有或曾有(6個(gè)月內(nèi))特定心臟問題或卒中，或正在服用特定抗心律失常藥物的患者，列為Gilenya的禁忌人群。已對(duì)Gilenya標(biāo)簽進(jìn)行了相應(yīng)修訂。

　　FDA仍然建議，對(duì)使用Gilenya的所有患者，在首次給藥后至少6 h內(nèi)監(jiān)測心動(dòng)過緩征象。此外，還建議對(duì)所有開始接受Gilenya治療的患者每小時(shí)測定脈搏和血壓。給藥前和觀察期結(jié)束時(shí)應(yīng)做心電圖檢查。應(yīng)持續(xù)進(jìn)行心血管監(jiān)測直至所有癥狀緩解。

　　不僅如此，F(xiàn)DA目前還建議，對(duì)于心動(dòng)過緩高危患者或可能難以耐受心動(dòng)過緩的患者，應(yīng)將心血管監(jiān)測的時(shí)間延長至6 h以上。延長期監(jiān)測應(yīng)包括整晚持續(xù)心電圖監(jiān)測。高�；颊甙�括：

　　◆在首次使用Gilenya后出現(xiàn)嚴(yán)重心動(dòng)過緩的患者；
　　◆有特定既有疾病而可能難以耐受心動(dòng)過緩的患者；
　　◆同時(shí)使用其他減慢心率或房室傳導(dǎo)的藥物的患者；
　　◆在開始使用Gilenya之前或在心血管監(jiān)測期間有QT間期延長的患者；
　　◆同時(shí)使用其他延長QT間期和可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速的藥物的患者。

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