阿爾茨海默病臨床前階段的定義

　　美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會診斷指南寫作組：阿爾茨海默病臨床前階段的定義

　　Sperling RA，Aisen PS，Beckett LA，Bennett DA，Craft S，F(xiàn)agan AM，Iwatsubo T，Jack CR Jr，Kaye J，Montine TJ，Park DC，Reiman EM，Rowe CC，Siemers E，Stern Y，Yaffe K，Carrillo MC，Thies B，Morrison-Bogorad M，Wagster MV，Phelps CH.
　　賈建平 郭起浩 黃麗 陸璐 張逸馳 邢怡 譯

　　【摘要】 阿爾茨海默病（AD）的病理生理過程在癡呆診斷的多年前就開始了。這一長期的AD“臨床前”階段是治療干預(yù)的關(guān)鍵機(jī)會，但需進(jìn)一步闡明AD的病理級聯(lián)過程和臨床癥狀出現(xiàn)之間的聯(lián)系。美國國立老化研究所和AD協(xié)會召集了一個(gè)國際工作組對AD生物標(biāo)志物、流行病學(xué)和神經(jīng)心理學(xué)的證據(jù)進(jìn)行綜述并提出建議，以確定能夠預(yù)測由“正常”認(rèn)知到輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）及AD癡呆的最佳預(yù)測指標(biāo)。根據(jù)目前已有的主要科學(xué)證據(jù)，我們提出了一個(gè)概念性的框架和用于操作的研究標(biāo)準(zhǔn)，以通過縱向臨床研究來驗(yàn)證和改進(jìn)這些模型。這些建議僅用于研究目的，目前不涉及臨床應(yīng)用。我們希望這些建議能提供一個(gè)共識，以推進(jìn)臨床前AD的研究，最終推動更早期治療干預(yù)的進(jìn)展，使得一些疾病減緩藥物的療效發(fā)揮最大。

　　一、簡介

　　來自具有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群和臨床認(rèn)知正常老年人的薈萃證據(jù)表明，阿爾茨海默�。ˋD）的病理生理過程（AD-P）在臨床診斷為癡呆多年前就開始了。神經(jīng)影像學(xué)、腦脊液分析和其他生物標(biāo)志物的最新進(jìn)展提供了在體內(nèi)檢測出AD病理生理過程的證據(jù)。針對臨床表現(xiàn)正常老年人的新研究數(shù)據(jù)表明，β-淀粉樣蛋白（Αβ）沉積的生物標(biāo)志物證據(jù)與大腦的功能和結(jié)構(gòu)改變相關(guān)，這與在輕度認(rèn)知障礙（MCI）和AD癡呆患者中見到的異常模式一致。此外，臨床隊(duì)列研究表明，在患者達(dá)到MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)多年前，就可能檢測到非常輕微的認(rèn)知改變，該改變預(yù)示著有進(jìn)展為AD的可能。然而，同樣明確的是，一些有AD病理生理改變過程的老年人終其一生也可能不會出現(xiàn)癡呆癥狀。因此，能更準(zhǔn)確預(yù)測從MCI和AD癡呆的臨床前期到臨床期的生物標(biāo)志物和（或）認(rèn)知變化是非常重要的。如果我們能闡明AD-P與出現(xiàn)臨床綜合征之間的關(guān)聯(lián)，那么AD漫長的臨床前階段將為潛在的疾病緩解治療提供關(guān)鍵機(jī)會。

　　一篇關(guān)于AD發(fā)病率對經(jīng)濟(jì)影響的報(bào)道顯示，由于當(dāng)年的“嬰兒潮”，僅在美國就有超過1350萬人將會在2050年罹患AD（http：∥www. alz. org／alzheimers_disease trajectory. ASP）。如能將AD的發(fā)病推遲5年，將可使AD患者數(shù)目減少57﹪，并將其醫(yī)療費(fèi)用從6270億美元減少至3440億美元。其他疾病的篩查和治療方案，如心血管和腦血管病中的膽固醇篩查、大腸癌中的結(jié)腸鏡檢查，已經(jīng)降低了這些疾病的死亡率。目前對于一位65歲的老人，AD的終身患病風(fēng)險(xiǎn)約10.5﹪。最近統(tǒng)計(jì)模型表明，針對AD-P標(biāo)志物的篩查工具（敏感度和特異度達(dá)90﹪）和一種減緩疾病進(jìn)展50﹪的治療手段，能將其患病風(fēng)險(xiǎn)減至5.7﹪。

　　無論是實(shí)驗(yàn)室工作或近期令人失望的臨床試驗(yàn)結(jié)果，都提出了AD早期階段進(jìn)行治療干預(yù)更可能減緩疾病。轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究表明，一旦神經(jīng)元退化開始，

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