奧卡西平治療成人癲癇32例療效觀察

來(lái)源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2010/4/7 5:17:00

[摘要] 目的觀察奧卡西平（OXC）治療成人癲癇的療效和安全性。方法 62例癲癇患者中，新診斷癲癇和未經(jīng)正規(guī)治療者32例（單治組），長(zhǎng)期先后應(yīng)用過(guò)多種抗癲癇藥治療者30例（加治組）。單治組日服奧卡西平，起始劑量0.15~0.3 g，分早晚2次；維持劑量600~1 200 mg/d，最大劑量為2.4 g；加治組原抗癲癇藥物不變，奧卡西平應(yīng)用同單治組；治療24周。結(jié)果兩組總有效率無(wú)顯著性差異；與加治組比較，單治組發(fā)作控制率提高（P＜0.01），不良反應(yīng)發(fā)生率降低（P＜0.05）。結(jié)論奧卡西平單用或合用對(duì)各類(lèi)型發(fā)作均有較好療效，副反應(yīng)少且程度低，耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 奧卡西平；癲癇

    奧卡西平（OXC）是一種新型抗癲癇藥，可用于成人和少年兒童癲癇的部分性發(fā)作（PS）和全面性強(qiáng)直一陣攣發(fā)作（GTCS）的單藥治療及添加治療。2006年5月～2008年4月，我們應(yīng)用奧卡西平治療成人癲癇患者65例，效果較好。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法
    1.1 臨床資料 62例癲癇患者，男38例、女24例，年齡17~72（33.55±8.25）歲，病程（9.67±10.43）a；患者均經(jīng)臨床和腦電圖確診，符合國(guó)際抗癲聯(lián)盟（ILAE）癲癇發(fā)作分類(lèi)（1981年）標(biāo)準(zhǔn)。其中簡(jiǎn)單PS（SPS）17例，復(fù)雜PS（CPS）15例，繼發(fā)性GTCS（SGTCS）l6例，GTCS l4例。3個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥1次。排除妊娠或哺乳期婦女、非癲癇發(fā)作者、患有其他嚴(yán)重疾病、有顯著臨床意義的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常、過(guò)敏體質(zhì)者。新診斷癲癇和未經(jīng)正規(guī)治療者32例（單治組），長(zhǎng)期先后應(yīng)用過(guò)多種抗癲癇藥治療者30例（加治組），兩組一般資料具有可比性。

    1.2 方法
    1.2.1 用藥方法單治組：奧卡西平成人起始劑量為150 mg，每晚1次，次日150 mg，2次/d，后每隔3 d增加150 mg/d，2周內(nèi)達(dá)基本維持劑量600 mg/d基礎(chǔ)期，逐漸調(diào)量達(dá)最佳效果，進(jìn)入維持期；無(wú)效者后2周繼續(xù)加量達(dá)最佳效果或可耐受的最高劑量600～1 200 mg/d。8周后進(jìn)入維持期。加治組原用抗癲癇藥物不變，添加奧卡西平治療，同單治組。治療24周觀察療效。

    1.2.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 控制為完全無(wú)癲癇發(fā)作；顯效為癲癇發(fā)作頻率減少≥75％；有效為癲癇發(fā)作頻率減少≥50％~75％；無(wú)效為癲癇發(fā)作頻率減少＜50％；惡化為即發(fā)作頻率增加。根據(jù)控制、顯效、有效合計(jì)算總有效率。

    1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，行卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果
    62例癲癇患者奧卡西平治療總控制率為35.5％，總顯效率32.3％，總有效率為82.3％。其中單治組控制率為43.8％，顯效率為34.4％，總有效率為87.8％；加治組控制率為26.7％，顯效率為30.0％，總有效率為76.7％。兩組總有效率無(wú)顯著性差異，單治組發(fā)作控制率明顯提高（P＜0.01）。單治組和加治組不良反應(yīng)（頭昏、無(wú)力、惡心、頭痛以及嗜睡、皮疹、納差等）發(fā)生率分別為17.7％、33.9％，P＜0.05。均無(wú)嚴(yán)重血液學(xué)及肝、腎不良反應(yīng)。

3 討論
    奧卡西平是卡馬西平的10-酮類(lèi)衍生物，在芳香基酮降解酶作用下代謝為羥基衍生物（MHD），通過(guò)阻斷神經(jīng)細(xì)胞離子通道發(fā)揮抗癲癰作用。奧卡西平口服吸收迅速，生物利用度高（96％），蛋白結(jié)合率低（40％），肝酶誘導(dǎo)作用弱，療效高，不良反應(yīng)少，尤其是皮疹少，耐受性更好。

    國(guó)外報(bào)道認(rèn)為，奧卡西平療效與劑量呈正相關(guān)，其最低有效劑量為600mg/d，成人奧卡西平單藥最大劑量可達(dá)2 400 mg/d。國(guó)內(nèi)奧卡西平治療劑量普遍小于國(guó)外報(bào)道，可能與種族有關(guān)。本研究采用開(kāi)放性自身對(duì)比研究，使奧卡西平劑量個(gè)體化，因此療效較高、不良反應(yīng)更少。Kothare推薦通過(guò)調(diào)整聯(lián)合使用其他抗癲癇藥可降低奧卡西平加量過(guò)程中的藥物不良反應(yīng)。本文結(jié)果顯示，與加治組比較單治組發(fā)作控制率提高，但總有效率無(wú)顯著性差異。其可能原因是加治組多為經(jīng)一線(xiàn)藥物治療后效果較差、病程較長(zhǎng)的難治性癲癇，其本身存在多藥耐受基因表達(dá)，可能存在交叉耐藥。而單治組則多數(shù)發(fā)病時(shí)間短，病情相對(duì)較輕。有報(bào)道奧卡西平對(duì)各種類(lèi)型的癲癇均有效果，尤其PS及難治性有較好療效，本研究與之相符。

    本研究中奧卡西平不良反應(yīng)主要發(fā)生在藥物劑量添加過(guò)程中，且單治組發(fā)生率低于加治組。其可能原因與單藥組無(wú)藥物間的相互干擾，無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用，而加治組多為難治性癲癇用藥種類(lèi)多，抗癲癇藥物總劑量較大。研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平可增加腎小管對(duì)ADH的敏感性，從而導(dǎo)致低鈉，但患者常無(wú)癥狀，因此應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鈉水平，尤其是老年人。本研究均未出現(xiàn)嚴(yán)重的血液學(xué)，肝、腎副作用，與國(guó)外報(bào)道相一致。

    總之，奧卡西平對(duì)各種類(lèi)型的癲癇有效，且穩(wěn)定性好，不良反應(yīng)少而輕，治療應(yīng)從小劑量開(kāi)始，緩慢加藥。

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