關(guān)于神經(jīng)節(jié)苷脂

 

    答：神經(jīng)節(jié)苷脂（Gangliosides）是一類含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，是哺乳類動(dòng)物（包括人類）細(xì)胞膜的組成成分，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富。正由于神經(jīng)節(jié)苷脂是人體本身就有的物質(zhì)，所以正常人體對(duì)于純化的神經(jīng)節(jié)苷脂耐受性良好。

 

 

    答：神經(jīng)節(jié)苷脂除了作為細(xì)胞膜的組成成分外，還具有重要的生理功能，包括促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生分化、促進(jìn)突觸和軸突生成、促進(jìn)神經(jīng)損傷后修復(fù)再生等。因此外源性神經(jīng)節(jié)苷脂是一種“神經(jīng)病變修復(fù)藥物”，可促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，所以神經(jīng)節(jié)苷脂可以用于治療多種病因引起的神經(jīng)病變。

 

 

    答：神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含有唾液酸的糖脂，根據(jù)所含唾液酸的數(shù)目以及唾液酸連接的部位不同，神經(jīng)節(jié)苷脂可分為很多種，含1個(gè)唾液酸的為GM，含2個(gè)唾液酸的為GD，含3個(gè)唾液酸為的GT，含4個(gè)唾液酸的為GQ……。目前已分離出近百種神經(jīng)節(jié)苷脂，其中神經(jīng)組織中含量較多的包括GM1、GD1a、GD1b、GT1b，用于治療周圍神經(jīng)病變的“復(fù)合型神經(jīng)節(jié)苷脂”就是含有這四種神經(jīng)節(jié)苷脂成分。

 

 

    答：GM1是神經(jīng)節(jié)苷脂類物質(zhì)中的一種，因此GM1具有神經(jīng)節(jié)苷脂的所共有的生理、藥理作用。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂中，只有GM1可以透過(guò)血腦屏障（BBB），因此GM1較多用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的治療。

 

 

    答：1984年我國(guó)就參與了由世界衛(wèi)生組織（WHO）組織的“復(fù)合型神經(jīng)節(jié)苷脂治療周圍神經(jīng)病變”臨床研究，當(dāng)時(shí)主持該項(xiàng)臨床研究的專家包括王忠誠(chéng)教授、史玉泉教授、王澍寰教授、顧玉東教授、陳公白教授、瞿治平教授等。該項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示神經(jīng)節(jié)苷脂治療周圍神經(jīng)病變療效顯著，而且安全無(wú)副作用。隨后我國(guó)引進(jìn)了復(fù)合型神經(jīng)節(jié)苷脂，廣泛應(yīng)用于治療周圍神經(jīng)病變。

 

   1996年我國(guó)又引進(jìn)了GM1，廣泛應(yīng)用于治療中樞神經(jīng)病變。當(dāng)時(shí)的GM1是由巴西Trb Pharma藥廠生產(chǎn)、從牛腦提取。為了杜絕瘋牛癥的潛在危險(xiǎn)，1999年重新申請(qǐng)并獲準(zhǔn)進(jìn)口阿根廷Trb Pharma藥廠生產(chǎn)、從豬腦提取的GM1——施捷因（GM-1）。

 

 

 

    阿根廷Trb Pharma藥廠是瑞士Trans bussan（贊貝臣）公司在阿根廷設(shè)立的其中一家藥廠。瑞士Trans bussan（贊貝臣）公司是一家國(guó)際性企業(yè)，在世界其它國(guó)家也設(shè)有藥廠，如巴西Trb Pharma藥廠。

 

 

    答：施捷因（GM-1）是從豬腦提取純化而成（非牛腦提取），因此杜絕了從牛腦提取可能導(dǎo)致瘋牛癥的危險(xiǎn)。

 

 

    答： GM1主要用于治療多種原因引起的中樞神經(jīng)病變，包括常見(jiàn)的腦脊髓損傷、腦血管意外、帕金森病，以及多種病因引起缺氧缺血性腦病（新生兒缺氧缺血性腦病、溺水、CO中毒等）。另外，由于顱腦手術(shù)、伽瑪?shù)丁�x光刀、細(xì)胞刀等治療過(guò)程中不可避免地會(huì)造成或多或少、或輕或重的腦組織損傷（包括不同程度的腦水腫），因此在手術(shù)治療后應(yīng)用GM1能減輕腦細(xì)胞水腫，降低顱內(nèi)壓，可以更好地促進(jìn)恢復(fù)。

 

 

    答：GM1可以治療多種原因所引起的神經(jīng)損傷，GM1的作用是針對(duì)神經(jīng)組織，而不是針對(duì)腦出血或腦缺血。因此應(yīng)用GM1治療的同時(shí)需強(qiáng)調(diào)配合積極的病因治療（如溶栓、抗凝、或止血等）。

 

 

    答：GM1減輕腦水腫作用的獨(dú)特性在于GM1是通過(guò)恢復(fù)細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶（也稱鈉泵）的活性，把細(xì)胞內(nèi)的Na+逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)出細(xì)胞膜外，同時(shí)把水分子泵出細(xì)胞外，從而直接降低細(xì)胞內(nèi)含水量，直接減輕腦細(xì)胞水腫。GM1獨(dú)特的減輕腦水腫作用對(duì)于疾病急性期腦水腫（尤其細(xì)胞毒性水腫）非常重要。而脫水劑如甘露醇也稱滲透性利尿藥，在體內(nèi)不被代謝或代謝緩慢，靜脈給藥后能升高血漿滲透壓，引起組織脫水，因此主要是減輕細(xì)胞間水腫。GM1與常規(guī)脫水治療配合使用，可以更有效地防治腦水腫，減輕顱內(nèi)壓。

 

 

    答：GM1與脫水劑、利尿劑對(duì)于減輕腦水腫方面各自有不同的作用機(jī)理，互相有協(xié)同作用，病情需要時(shí)可以配合使用。

 

 

    答：腦損傷后會(huì)迅速發(fā)生一系列的病理生理變化，腦水腫是腦損傷急性期最常見(jiàn)的繼發(fā)性病理變化。腦水腫一般在傷后3~5天達(dá)到高峰。腦損傷急性期患者死亡的常見(jiàn)原因正是腦水腫、顱內(nèi)高壓。

 

    在腦損傷急性期及時(shí)應(yīng)用GM1可以有效的預(yù)防或減輕腦水腫及其他繼發(fā)性損害，對(duì)提高腦損傷的救治效果，降低死亡率和傷殘率有十分重要而長(zhǎng)遠(yuǎn)的意義。

 

 

    答：GM1治療神經(jīng)病變的藥理作用是多方面多環(huán)節(jié)的，包括防治急性病變繼發(fā)性損害（如腦水腫、鈣內(nèi)流、EAA毒性、自由基損害、代謝障礙等）以及促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)、增強(qiáng)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性等。

 

    對(duì)于急性期階段GM1防治繼發(fā)性損害的作用尤其重要及關(guān)鍵，而對(duì)于恢復(fù)期GM1促進(jìn)神經(jīng)再生修復(fù)、增強(qiáng)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)活性的作用更突出。由于神經(jīng)功能恢復(fù)是一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，由此在病變恢復(fù)期、慢性期應(yīng)用GM1對(duì)于病變的預(yù)后都有良好的影響。國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)均證實(shí)在病變的急性期或慢性期開(kāi)始使用GM1,同樣具有治療效果。

 

 

    答：根據(jù)GM1的藥理作用以及良好的安全耐受性，GM1可應(yīng)用于兒科治療多種病因引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，如新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）。一般用法:GM1使用的劑量是：“20-40mg靜脈滴注，每天1次，15天為1療程”。臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)根據(jù)患兒的年齡、病情適當(dāng)增加劑量及延長(zhǎng)療程。

 

 

    答：目前神經(jīng)節(jié)苷脂類制劑有兩種，即復(fù)合型神經(jīng)節(jié)苷脂和單一成分GM1。因GM1能通過(guò)血腦屏障，所以多用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，而復(fù)合型神經(jīng)節(jié)苷脂多用于周圍神經(jīng)病變。GM1是神經(jīng)節(jié)苷脂的一種，具有神經(jīng)節(jié)苷脂類共同的藥理作用，GM1對(duì)于周圍神經(jīng)病變同樣有促進(jìn)修復(fù)的作用。

 

 

答：1. GM1的使用原則：及早用藥，足量用藥效果更好。

 

    2.推薦劑量：急性期每日100mg，2-3周后改為每日20-40mg，維持6周。病情嚴(yán)重者可適當(dāng)增加劑量及延長(zhǎng)療程。

 

    3. 國(guó)內(nèi)外發(fā)表的有關(guān)GM1臨床應(yīng)用文獻(xiàn)中，GM1的用法用量均是根據(jù)不同的病種，不同的病情選用不同的劑量及療程。

 

    4. 治療帕金森病首劑量500-1000mg，第二天起每日200mg，一般用至18周。

 

 

    答：GM1靜脈滴注時(shí)，選用生理鹽水或葡萄糖稀釋均可。GM1對(duì)于濃度沒(méi)有嚴(yán)格限制，稀釋100mg GM1用液體量100-500ml均可。GM1靜脈滴注時(shí)滴速無(wú)嚴(yán)格限制，一般正常滴速即可。

 

問(wèn)：中樞神經(jīng)損傷后為何鼓勵(lì)患者要積極治療？

 

    答：中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變的死亡率和傷殘率很高，造成原因主要是在原發(fā)損傷基礎(chǔ)上各種繼發(fā)性的損害。病變后及時(shí)給予積極包括手術(shù)在內(nèi)的綜合治療如防治腦水腫、減輕神經(jīng)毒性損害因素等尤為重要。例如脊髓損傷后能得到及時(shí)合理的手術(shù)及藥物（如GM1等）治療，對(duì)于患者的預(yù)后、生存質(zhì)量及勞動(dòng)能力恢復(fù)等都有良好作用，對(duì)患者、家屬及社會(huì)具有深遠(yuǎn)的意義。

 

 

    答：人腦在胚胎8---12周時(shí)已初步形成，若懷孕期內(nèi)胎兒受到傷害（主要是腦缺氧、腦窒息）就可引起不可回逆的腦部和脊髓的畸形影響終身。醫(yī)學(xué)界公認(rèn)神經(jīng)節(jié)苷脂能促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞的增殖與分化、促進(jìn)神經(jīng)髓鞘化和突觸結(jié)構(gòu)的發(fā)育和成熟，最終促成大腦皮層網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)雜化完善。嬰幼兒期間神經(jīng)節(jié)苷脂的營(yíng)養(yǎng)和調(diào)節(jié)尤其起著非常關(guān)鍵的作用，不僅能協(xié)調(diào)和改善嬰幼兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育滯遲和損傷缺陷（如智力低下、腦癱、發(fā)育遲緩、多動(dòng)癥等），還可從根本上真正直接、全面、有效地促進(jìn)和提高整體智能（智商）水平。因此嬰幼兒一旦發(fā)現(xiàn)大腦有問(wèn)題，如腦損傷、窒息、腦發(fā)育不全、腦水腫引起的智力低下等癥狀，必須及時(shí)治療，快速使用神經(jīng)節(jié)苷脂，往往收到良好的效果。

 

 

    答：長(zhǎng)期以來(lái)，脊髓損傷（癱瘓）作為世界醫(yī)學(xué)界尚未解決的重大課題之一受到各國(guó)專家的高度關(guān)注。90年代后，隨著生物醫(yī)學(xué)工程的發(fā)展，運(yùn)用神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1）治療急性脊髓損傷，取得了藥物治療的突破性進(jìn)展。其中美國(guó)的成功一例是治療一位嚴(yán)重初始性癱瘓的紐約橄欖球隊(duì)前鋒，經(jīng)過(guò)大劑量神經(jīng)節(jié)苷脂藥物滴注，終于使得他在沒(méi)有人攙扶的情況下獨(dú)立行走了。現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界知道，神經(jīng)節(jié)苷脂是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要構(gòu)成，一旦中樞神經(jīng)受損，及時(shí)補(bǔ)充的外源性神經(jīng)節(jié)苷脂就能通過(guò)血腦屏障，嵌入細(xì)胞膜，在濃度最高的神經(jīng)損傷區(qū)，與損傷區(qū)的神經(jīng)組織、神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生高度的親和力，并通過(guò)穩(wěn)定細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)抑制病理性脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，減少自由基對(duì)細(xì)胞膜的損害，起到穩(wěn)定膜結(jié)構(gòu)和功能的作用。目前GM已被國(guó)內(nèi)外公認(rèn)為治療脊髓損傷的特效藥。