新藥重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液（健尼哌）已在我國上市，健尼哌是由上海中信國健藥業(yè)股份有限公司自主研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品，作為誘導(dǎo)期藥物，其高度人源化的設(shè)計(jì)將藥物不良反應(yīng)降到最低，為廣大移植患者彌足珍貴的器官來源加上了一道強(qiáng)有力的保險(xiǎn)。同時(shí)，健尼哌上市也標(biāo)志著我國生物靶向藥物的研發(fā)水平邁上了新臺(tái)階。關(guān)于探討重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(健尼哌)用于預(yù)防同種異體腎移植急性排斥反應(yīng)的臨床試驗(yàn)研究報(bào)告如下。

　　目的：評(píng)價(jià)國產(chǎn)重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(健尼哌)用于預(yù)防同種異體腎移植急性排斥反應(yīng)的安全性和有效性。

　　方法：本試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲、帶有基礎(chǔ)治療的安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)。計(jì)劃入組病例為360例,其中試驗(yàn)組240例,對(duì)照組120例。珠江醫(yī)院器官移植科是參與者之一,負(fù)責(zé)入組病例54例,試驗(yàn)組36例,對(duì)照組18例。兩組均接受環(huán)孢素、霉酚酸酯和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防排斥反應(yīng),同時(shí)給予受試藥物,試驗(yàn)組給予2劑國產(chǎn)重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液(健尼哌),對(duì)照組給予空白模擬注射液。首劑在術(shù)前24小時(shí)以內(nèi)給予,第二劑在移植術(shù)后第14天給予；對(duì)入選者隨訪6個(gè)月。

　　結(jié)果：經(jīng)過健尼哌兩次給藥后,FAS分析集,試驗(yàn)組和對(duì)照組的急性排斥反應(yīng)均發(fā)生在前3個(gè)月之內(nèi),發(fā)生率3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)相同,均為17.14%(6/35)和50.00%(9/18),試驗(yàn)組均低于對(duì)照組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=6.324,P=0.015)。PP分析集中,試驗(yàn)組和對(duì)照組急性排斥反應(yīng)發(fā)生率3個(gè)月時(shí)21.21%和47.06%,6個(gè)月時(shí)為18.18%(6/33)和47.59%(8/17),兩組間的差異沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=3.569,P=0.068)。 逆轉(zhuǎn)急性排斥反應(yīng)的結(jié)果和病人恢復(fù)情況兩組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。90%首次急性排斥發(fā)生在4周內(nèi),試驗(yàn)組和對(duì)照組1年人存活率分別為97.14%,100%(x2=0.514,P=0.473),腎存活率為94.3%,94.4%,兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.001,P=0.981)。試驗(yàn)組和對(duì)照組從移植后1周血肌酐就有非常明顯的下降,兩組下降趨勢(shì)相同。試驗(yàn)組DGF的發(fā)生率為22.86%,對(duì)照組為16.67%,兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=0.028,P=0.866)。試驗(yàn)組感染發(fā)生率為17.14%(6/35),對(duì)照組為11.11%(2/18),兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.031,P=0.860)。各次要療效指標(biāo)PP分析集的結(jié)果和全分析集相似。

　　本研究中,患者對(duì)健尼哌都能很好的耐受。與試驗(yàn)藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率試驗(yàn)組為0%,對(duì)照組為5.56%,兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Fisher's Exact Test P=0.340)。兩組中不良反應(yīng)的類型有便秘、惡心、頭痛、高血脂、高血糖、高尿酸、肝功能異常、高血壓、白細(xì)胞減少、血小板減少等,兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=2.696,P=0.088)。試驗(yàn)組和對(duì)照組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為5.7%和5.5%,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=0.001,P=0.981)。 試驗(yàn)組中有4例(12.1%)在給藥后3周出現(xiàn)了抗抗體,第6周只有1例(3%)抗抗體仍是陽性。出現(xiàn)抗抗體的血清中,進(jìn)行中和抗體試驗(yàn),只有1例在第3周呈現(xiàn)陽性,給藥后第6周轉(zhuǎn)陰。對(duì)照組無陽性結(jié)果出現(xiàn)。

　　對(duì)比前述國外同類產(chǎn)品賽尼哌臨床試驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù),顯示健尼哌在預(yù)防同種異體腎移植急性排斥反應(yīng)的安全性和有效性上和國外同類產(chǎn)品基本一致。

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