完全糾正貧血可改善腎移植預(yù)后

　　法國(guó)亞眠大學(xué)醫(yī)院腎臟透析與移植科的Gabriel Choukroun博士及其同事發(fā)現(xiàn)，腎移植術(shù)后完全地而非部分地糾正貧血，更有利于改善腎功能、移植物存活率和生活質(zhì)量。這項(xiàng)研究發(fā)表在《美國(guó)腎臟學(xué)會(huì)雜志》2011年12月22日在線版上[J Am Soc Nephrol. 2011 Dec 22.]。

　　移植受者中25%--40%在術(shù)后1年內(nèi)發(fā)生移植后貧血（PTA），后者與慢性疲乏、運(yùn)動(dòng)耐量下降、認(rèn)知功能減退及生活質(zhì)量下降有關(guān)，還可能誘發(fā)移植物衰竭。這項(xiàng)名為“在移植患者中糾正貧血與腎功能不全進(jìn)展”（CAPRIT）的研究旨在確定，采用促紅細(xì)胞生成素類(lèi)藥物（ESA）β依泊汀糾正貧血能否延緩腎功能惡化。這項(xiàng)開(kāi)放性研究招募了125例患者，隨機(jī)分為完全糾正貧血組（A組，n=63）和部分糾正貧血組（B組，n=62）。受試者的平均年齡為49±13歲，平均在8±5年前接受移植手術(shù)。49%的受試者為男性，87%為首次接受移植。

　　完全糾正貧血定義為血紅蛋白目標(biāo)值為13--15 g/dl，部分糾正貧血是指目標(biāo)值為10.5--11.5 g/dl。研究包括為期3個(gè)月的初始貧血糾正期，在此期間每月隨訪，此后為維持期，患者每3個(gè)月接受1次隨訪。總隨訪時(shí)間為24個(gè)月，或隨訪至退出研究或失訪。A組患者平均每月使用依泊汀的劑量為 6769±4338 IU/周--5498±2716 IU/周不等，B組為4762±3793 IU/周--3488±2117 IU/周不等，兩組間差異顯著（所有時(shí)間點(diǎn)的P＜0.05）。

　　基線時(shí)，兩組患者的平均血紅蛋白水平均為10.5±0.8 g/dl，而至2年隨訪結(jié)束時(shí)，A組與B組分別為13.1±1.7 g/dl和11.4±1.0 g/dl，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。根據(jù)美國(guó)腎臟基金會(huì)（NKF）的標(biāo)準(zhǔn)，血紅蛋白正常范圍為，男性13.2--17.1 g/dl，女性11.7--15.5 g/dl。

　　基線時(shí)，A組的平均估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）為34.4±10 ml/（min·1.73 m2），B組為33.7±10.8 ml/（min·1.73 m2），無(wú)顯著差異（P=0.70）。至研究結(jié)束時(shí)，兩組分別為32.6±12.7 ml/（min·1.73 m2）和28.0±13.8 ml/（min·1.73 m2），差異有臨界顯著性（P=0.05）。提示完全糾正貧血可延緩腎功能下降。

　　截至24個(gè)月研究結(jié)束時(shí)，A組患者的移植物存活率顯著高于B組（P=0.007）。A組與B組分別有3例和13例患者進(jìn)展為終末期腎病（ESRD）并需要透析（4.8% vs. 21%；P=0.008）。A組有1例患者在研究期間死于食管癌，B組有3例患者分別死于噬紅細(xì)胞病、淀粉樣變性和重度多發(fā)性神經(jīng)根炎。

　　為了評(píng)估糾正貧血對(duì)生活質(zhì)量的影響，受試者在基線時(shí)和6個(gè)月時(shí)分別填寫(xiě)醫(yī)學(xué)預(yù)后研究36項(xiàng)簡(jiǎn)表生活質(zhì)量問(wèn)卷。6個(gè)月時(shí)，A組患者在軀體功能（P=0.044）、總體健康（P=0.006）、精神健康（P=0.042）、精力（P=0.010）、社會(huì)功能（P=0.05）和疲乏等方面比B組患者有更多的正性改變。

　　兩組患者的不良事件總發(fā)生率相似（P=0.80）。但B組有4例患者發(fā)生心臟事件，而A組無(wú)1例（P=0.034）。A組有8例患者發(fā)生尿道感染，而B(niǎo)組僅1例（P=0.07）。

　　上述研究與近期2項(xiàng)大規(guī)模研究的結(jié)果并不一致。這2項(xiàng)大規(guī)模研究顯示，接受ESA強(qiáng)化治療的慢性腎病患者更易發(fā)生卒中和心血管事件。對(duì)此，Choukroun博士稱(chēng)，CAPRIT研究的受試者均為移植受者，其基線心血管風(fēng)險(xiǎn)更低，所用的ESA劑量也遠(yuǎn)低于那2項(xiàng)大規(guī)模研究，這些都是結(jié)果不一致的可能原因。

　　該研究的局限性包括，受試者樣本較小、隨訪時(shí)間較短、未設(shè)盲，以及采用估計(jì)的而非確切的GFR指標(biāo)。研究者稱(chēng)：“這項(xiàng)前瞻性研究首次證實(shí)，將血紅蛋白達(dá)標(biāo)值定為≥13 g/dl與腎移植受者發(fā)生慢性同種異體移植物腎病的風(fēng)險(xiǎn)下降有關(guān)。”建議開(kāi)展更多研究，以確定對(duì)這類(lèi)患者完全糾正貧血能否改善生存率，并確定最佳的血紅蛋白目標(biāo)值。

　　這項(xiàng)研究的部分資金由羅氏法國(guó)、亞眠大學(xué)醫(yī)院臨床研究部提供。Choukroun博士報(bào)告接受了由羅氏法國(guó)提供的顧問(wèn)費(fèi)和講課費(fèi)，以及由安進(jìn)、Genzyme和諾華提供的講課費(fèi)。其他作者報(bào)告稱(chēng)無(wú)相關(guān)利益沖突。（來(lái)源：醫(yī)脈通）

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