百濟(jì)新特藥房提供西羅莫司片(雷帕鳴)說明書，讓您了解西羅莫司片(雷帕鳴)副作用、西羅莫司片(雷帕鳴)效果、不良反應(yīng)等信息。百濟(jì)新特藥房—全國(guó)連鎖專科藥房,醫(yī)保定點(diǎn)藥房,消費(fèi)者信得過商店,專家指導(dǎo)用藥，西羅莫司片(雷帕鳴)說明書如下:

【雷帕鳴藥品名稱】
商品名稱：雷帕鳴英文名：Rapamune
通用名稱：西羅莫司片英文通用名：Sirolimu

【雷帕鳴主要成分】
雷帕鳴主要成分為西羅莫司

【雷帕鳴化學(xué)名稱】
(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氫-9,27-二羥基-3-[(1R)-2-[(1S,3R,4R)-4-羥基-3-甲氧環(huán)己基]-1-甲基乙基]-10,21-二甲氧-6,8,12,14,20,26-六甲基-23,27-環(huán)氧-3H-吡啶并[2,1-c][1,4]氧雜氮雜三十一環(huán)烯-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-戊酮【雷帕鳴分子式】C51H79NO13

【雷帕鳴性狀】
雷帕鳴為三角形白色或類白色糖衣片劑

【雷帕鳴適應(yīng)癥】
適用于接受腎移植的患者，預(yù)防器官排斥建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類聯(lián)合使用

【雷帕鳴作用機(jī)制】
西羅莫司抑制由抗原和細(xì)胞因子（白介素IL-2、IL-4和IL-15）激發(fā)的T淋巴細(xì)胞的活化和增殖，它亦抑制抗體的產(chǎn)生。在細(xì)胞中，西羅莫司與免疫嗜素，即FK結(jié)合蛋白-12（FKBP-12）結(jié)合，生成FKBP-12免疫抑制復(fù)合物。此復(fù)合物與哺乳動(dòng)物的西羅莫司BA分子（mTOR，一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)激酶）結(jié)合并抑制其活性，從而抑制細(xì)胞周期中G1期向S期的發(fā)展。

【雷帕鳴藥代動(dòng)力學(xué)】
服用西羅莫司口服溶液后迅速吸收，單劑量口服后的平均達(dá)峰時(shí)間約為1小時(shí)；在腎移植受者中，多劑量口服后的平均達(dá)峰時(shí)間約為2小時(shí)。高脂肪餐可增加西羅莫司的吸收，故建議口服西羅莫司片劑時(shí)應(yīng)恒定地與或不與食物同服。西羅莫司分布容積（Vss/F）的平均值為12±8L/kg。西羅莫司與人血漿蛋白廣泛結(jié)合（約92％）。西羅莫司為細(xì)胞色素P450IIIA（CYP3A）和P-糖蛋白（P-gp）的作用底物。西羅莫司可被腸壁和肝臟中的CYP3A4代謝，并且可被P-gp從小腸上皮細(xì)胞逆轉(zhuǎn)運(yùn)至腸腔。因此，作用于上述兩種蛋白的藥物可影響西羅莫司的吸收和清除。CYP3A和P-gp的抑制劑可增加西羅莫司的濃度（地爾硫卓、甲氧氯普胺、西柚汁、酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、紅霉素、泰利霉素和克拉仙霉素）；CYP3A和P-gp的誘導(dǎo)劑可降低西羅莫司的濃度(卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福布丁、利福平、利福噴丁、圣約翰草[St.JohnsWort]（貫葉連翹，金絲桃素）)。西羅莫司與以上兩種蛋白的抑制劑或誘導(dǎo)劑合用時(shí)，注意監(jiān)測(cè)藥物濃度。西羅莫司主要經(jīng)糞便排泄，僅少量（2.2％）經(jīng)尿排泄。

【雷帕鳴用法用量】
建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類合并使用。口服，每日一次。在移植后，應(yīng)盡可能早地開始服用。對(duì)新的移植受者，首次應(yīng)服用的負(fù)荷量，即其維持量的3倍劑量。對(duì)腎移植患者的建議負(fù)荷量為6mg，維持量為2mg/天。雖然在臨床試驗(yàn)中，所用的15mg的負(fù)荷量和5mg/天的維持量是安全有效的，但對(duì)于腎移植患者，尚不明確2mg以上的劑量療效上的益處。每日服用雷帕鳴建議與環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇類合并使用。每日服用雷帕鳴(Rapamune)2mg的患者，其總體的安全性優(yōu)于每日服用雷帕鳴(Rapamune)5mg的患者

【雷帕鳴不良反應(yīng)】
以下列出的不良反應(yīng)頻率包括同時(shí)服用雷帕鳴、環(huán)孢素和皮質(zhì)類固醇患者報(bào)告的不良反應(yīng)。總的來說，與服用雷帕鳴?有關(guān)的不良事件是劑量/濃度依賴性的。
按CIOMS不良反應(yīng)發(fā)生率的分類，對(duì)不良反應(yīng)列表如下：
很常見：≥10％
常見：≥1％而<10％
少見：≥0.1％而<1％
罕見：≥0.01％而<0.1％
非常罕見：<0.01％
肝毒性
有肝毒性的報(bào)道，包括西羅莫司谷濃度升高(即，超過治療濃度水平)導(dǎo)致的致命性肝壞死。
愈合不良
有移植手術(shù)后愈合不良的報(bào)道，包括筋膜開裂、切口疝和吻合部位(如傷口、血管、氣道、輸尿管、膽道等)破裂。
其它臨床經(jīng)驗(yàn)
在接受雷帕鳴?治療的患者中還有發(fā)生精子缺乏的報(bào)道，大多數(shù)患者停用雷帕鳴?后會(huì)出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。
在接受西羅莫司治療的患者中已有出現(xiàn)難辨梭菌小腸結(jié)腸炎的報(bào)道。

【雷帕鳴注意事項(xiàng)】
警告
增加感染機(jī)會(huì)和可能引發(fā)淋巴瘤
免疫抑制有可能增加對(duì)感染的易感性，并有可能增加發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤(尤其是皮膚癌)的機(jī)會(huì)。在試驗(yàn)1和試驗(yàn)2中，雷帕鳴?治療組的患者，淋巴瘤和淋巴組織增生的發(fā)生率為0.7-3.2％，而硫唑嘌呤和安慰劑對(duì)照組的發(fā)生率為0.6-0.8％。免疫系統(tǒng)過度抑制也會(huì)增加感染的易感性，包括機(jī)會(huì)性感染，如肺結(jié)核、致命性感染和敗血癥。雷帕鳴?僅供對(duì)免疫抑制療法和治療實(shí)體器官移植患者有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用。接受此藥物的患者應(yīng)在配備有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室和輔助醫(yī)療設(shè)施及人員的機(jī)構(gòu)內(nèi)進(jìn)行治療。負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)師應(yīng)有患者隨訪所必備的完整資料。
與服用西羅莫司相關(guān)的超敏反應(yīng)包括過敏性/過敏樣反應(yīng)、血管性水腫、剝脫性皮炎和過敏性血管炎(見[不良反應(yīng)])。
雷帕鳴?作為免疫抑制劑用于肝移植或肺移植患者的安全性和有效性尚未明確，因此，不推薦在此類患者中使用。
肝移植-死亡率增加、移植物失功及肝動(dòng)脈血栓(HAT)
在一項(xiàng)對(duì)新肝移植患者進(jìn)行的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，西羅莫司與他克莫司聯(lián)合使用與死亡率增加和移植物失功相關(guān)(22％％聯(lián)合組對(duì)比9％單用他克莫司組)。這些患者中許多在死亡時(shí)或臨近死亡時(shí)有感染的跡象。在該試驗(yàn)及另一項(xiàng)對(duì)新肝移植患者進(jìn)行的試驗(yàn)中，西羅莫司與環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合使用與HAT發(fā)生率升高相關(guān)(7％％聯(lián)合組對(duì)比2％單用他克莫司組)，大部份HAT發(fā)生于移植后30天內(nèi)，并且大多導(dǎo)致了移植物失功或死亡。
肝移植-死亡率增加、移植物失功及肝動(dòng)脈血栓(HAT)
在一項(xiàng)對(duì)新肝移植患者進(jìn)行的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，西羅莫司與他克莫司聯(lián)合使用與死亡率增加和移植物失功相關(guān)(22％％聯(lián)合組對(duì)比9％單用他克莫司組)。這些患者中許多在死亡時(shí)或臨近死亡時(shí)有感染的跡象。在該試驗(yàn)及另一項(xiàng)對(duì)新肝移植患者進(jìn)行的試驗(yàn)中，西羅莫司與環(huán)孢素或他克莫司聯(lián)合使用與HAT發(fā)生率升高相關(guān)(7％％聯(lián)合組對(duì)比2％單用他克莫司組)，大部份HAT發(fā)生于移植后30天內(nèi)，并且大多導(dǎo)致了移植物失功或死亡。
在肝移植患者中進(jìn)行了一個(gè)臨床試驗(yàn)，將在移植后6-144個(gè)月的患者隨機(jī)分組為從鈣調(diào)磷酸酶抑制劑轉(zhuǎn)換為雷帕鳴?治療組和繼續(xù)使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療組，該試驗(yàn)證明，與繼續(xù)使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑組相比，雖然該差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但轉(zhuǎn)換為雷帕鳴?治療組患者死亡率增加。
肺移植-氣管吻合處開裂
新肺移植接受者接受包括西羅莫司在內(nèi)的免疫抑制治療，有病例報(bào)道發(fā)生氣管吻合處開裂，大部分為致命性的。
不推薦雷帕鳴?與CYP3A4和/或P-gp的強(qiáng)效抑制劑(如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、紅霉素、泰利霉素和克拉霉素)或CYP3A4和/或P-gp的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(如：利福平和利福布丁)聯(lián)合使用(見[藥代動(dòng)力學(xué)]-代謝和[藥物相互作用])。西羅莫司在腸壁和肝臟中由CYP3A4同功酶進(jìn)行廣泛代謝。CYP3A4的抑制劑可減慢西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度上升。CYP3A4的誘導(dǎo)劑則加快西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度下降(見[藥物相互作用])。
一般注意事項(xiàng)
雷帕鳴?僅供口服給藥。
血管性水腫
服用雷帕鳴?與血管性水腫的形成有關(guān)。雷帕鳴?與其他已知能引起血管性水腫的藥物合用時(shí)，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可能會(huì)增加血管性水腫形成的風(fēng)險(xiǎn)。
傷口愈合和積液
傷口愈合和積液
在接受雷帕鳴?治療的患者中有傷口愈合不良或延遲的報(bào)道，包括淋巴囊腫和傷口開裂。體外研究顯示，哺乳動(dòng)物的雷帕霉素靶分子(mTOR)抑制劑，如西羅莫司，可抑制某些生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生，從而影響血管生成、成纖維細(xì)胞增生和血管通透性。淋巴囊腫(一種已知的腎移植手術(shù)并發(fā)癥)在接受雷帕鳴?治療的患者中更為常見，并與劑量相關(guān)。應(yīng)注意手術(shù)操作以最大限度減少這一并發(fā)癥。醫(yī)學(xué)研究資料表明，體重指數(shù)(BMI)大于30Kg/m2的患者，發(fā)生傷口愈合不良的風(fēng)險(xiǎn)增高。
在接受雷帕鳴?治療的患者中還有積液的報(bào)道，包括外周水腫、淋巴水腫、胸腔積液和心包積液(包括在兒童和成人中出現(xiàn)的對(duì)血流動(dòng)力學(xué)有顯著影響的積液)。
皮膚惡性腫瘤
免疫抑制有可能增加對(duì)感染的易感性，并有可能增加發(fā)生淋巴瘤和其他惡性腫瘤(尤其是皮膚癌)的機(jī)會(huì)。因此，服用雷帕鳴?的患者應(yīng)通過穿著防護(hù)衣和使用高保護(hù)系數(shù)的防曬霜來限制暴露于陽(yáng)光和紫外線。

【雷帕鳴禁忌】
雷帕鳴?禁用于對(duì)西羅莫司、西羅莫司的衍生物或?qū)�雷帕鳴中任何成份過敏的患者

【雷帕鳴孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
尚未在孕婦中進(jìn)行雷帕鳴?的研究。在動(dòng)物試驗(yàn)中，西羅莫司對(duì)胚胎/胎兒的毒性，表現(xiàn)為死胎和胎兒體重減輕(同時(shí)伴有骨骼骨化延遲)。
在妊娠期間，只有雷帕鳴?的潛在益處超過對(duì)胚胎/胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才能使用雷帕鳴。
有效避孕須知：見[注意事項(xiàng)]–一般注意事項(xiàng)，避孕妊娠分類C：在大鼠0.1mg/kg及以上各劑量組(按體表面積校正約為臨床劑量的0.2-0.5倍)，西羅莫司對(duì)胚胎和胎兒有毒性，表現(xiàn)為死胎和胎兒體重減輕(同時(shí)伴有骨骼骨化延遲)。但無畸胎出現(xiàn)。雷帕鳴?與環(huán)孢素聯(lián)合使用，鼠的胚胎/胎兒死亡率比單用雷帕鳴?高。給予雌兔毒性劑量的雷帕鳴?0.05mg/kg(按體表面積校正約為臨床劑量的0.3-0.8倍)對(duì)胎兔的發(fā)育無影響。尚未在孕婦中進(jìn)行充分且對(duì)照良好的臨床試驗(yàn)。在雷帕鳴?治療開始前、治療期間和治療停止后12周內(nèi)，應(yīng)采取有效的避孕措施。在妊娠期間，只有在使用雷帕鳴?的潛在益處超過對(duì)胚胎/胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才可以使用。
哺乳期用藥
西羅莫司在哺乳大鼠的乳汁中有痕量分泌。尚不清楚西羅莫司是否在人乳中有分泌。西羅莫司在嬰兒中的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的情況亦不明確。考慮到許多藥物在人乳中有分泌，以及西羅莫司對(duì)于哺乳期嬰兒潛在的不良反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)此藥物對(duì)母親的重要性來決定終止哺乳還是終止用藥。

【雷帕鳴兒童用藥】
雷帕鳴?用于13歲以下兒童患者的安全性和療效尚未確定。如用于13歲以下兒童患者，建議監(jiān)測(cè)西羅莫司全血谷濃度。
已經(jīng)在13歲及以上低至中度免疫風(fēng)險(xiǎn)的兒童中進(jìn)行了雷帕鳴?的安全性及有效性的研究。在這類13歲及以上兒童人群中使用雷帕鳴?已經(jīng)得到充分的、對(duì)照良好的成人服用雷帕鳴?口服溶液的臨床試驗(yàn)支持。這些試驗(yàn)中特別對(duì)兒童移植患者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。

【雷帕鳴老年用藥】
在雷帕鳴?的臨床試驗(yàn)中，未包括足夠數(shù)量的65歲及以上的患者，以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。西羅莫司全血谷濃度數(shù)據(jù)提示，對(duì)于老年腎移植患者，不需根據(jù)年齡來調(diào)整劑量。年輕患者和老年患者之間的響應(yīng)差別沒有進(jìn)行鑒定。總體來說，對(duì)于老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，考慮到老年人肝功能和心功能的減弱或者其他合并癥或合用其他藥物的發(fā)生頻率較高，通常從劑量范圍的低端開始治療。

【雷帕鳴藥物相互作用】
已知西羅莫司是細(xì)胞色素CYP3A4和P-糖蛋白的作用底物，西羅莫司與部分藥物同時(shí)服用時(shí)其藥代動(dòng)力學(xué)相互作用如下。
在雷帕鳴?的臨床試驗(yàn)中，未包括足夠數(shù)量的65歲及以上的患者，以判定這一人群的用藥安全性和療效是否與年輕患者有差異。西羅莫司全血谷濃度數(shù)據(jù)提示，對(duì)于老年腎移植患者，不需根據(jù)年齡來調(diào)整劑量。年輕患者和老年患者之間的響應(yīng)差別沒有進(jìn)行鑒定。總體來說，對(duì)于老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，考慮到老年人肝功能和心功能的減弱或者其他合并癥或合用其他藥物的發(fā)生頻率較高，通常從劑量范圍的低端開始治療。已知西羅莫司是細(xì)胞色素P-450(CYP3A4)和P-糖蛋白(P-gp)的作用底物。CYP3A4和P-gp的誘導(dǎo)劑可降低西羅莫司的血藥濃度，而CYP3A4和P-gp的抑制劑可增加西羅莫司血藥濃度。
環(huán)孢素：
環(huán)孢素是CYP3A4和P-gp的作用底物和抑制劑。已證明其在和西羅莫司合用時(shí)，能增加西羅莫司的血藥濃度。聯(lián)合服用西羅莫司和環(huán)孢素時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)橫紋肌溶解癥的發(fā)生情況。基于環(huán)孢素膠囊(改進(jìn)型)的影響，建議應(yīng)在服用環(huán)孢素口服溶液(改進(jìn)型)和/或環(huán)孢素膠囊(改進(jìn)型)[環(huán)孢素微乳劑(改進(jìn)型)]4小時(shí)后服用西羅莫司(見[用法用量])。
在一項(xiàng)單劑量藥物-藥物相互作用試驗(yàn)中，24例健康志愿者同時(shí)或在服用新山地明軟膠囊(環(huán)孢素膠囊[改進(jìn)型])300mg四小時(shí)后服用西羅莫司(雷帕鳴?片劑)10mg。與新山地明軟膠囊聯(lián)合服用時(shí)，西羅莫司的平均Cmax和AUC分別比單獨(dú)服用西羅莫司上升了512％和148％。但在服用新山地明軟膠囊(環(huán)孢素膠囊[改進(jìn)型])4小時(shí)后服用，西羅莫司的Cmax和AUC比單獨(dú)服用西羅莫司均上升了33％。
在一項(xiàng)多劑量試驗(yàn)(150例牛皮癬患者)中，西羅莫司按0.5，1.5和3.0mg/m2/日服用，同時(shí)服用山地明口服溶液(環(huán)孢素口服溶液)1.25mg/kg/日，與單獨(dú)服用西羅莫司相比，西羅莫司的平均谷濃度增加了67-86％。西羅莫司谷濃度的個(gè)體間差異(變異系數(shù)CV％)為39.7-68.7％。多劑量西羅莫司對(duì)服用山地明口服溶液(環(huán)孢素口服溶液)后的環(huán)孢素谷濃度無明顯影響，但CV％(85.9-165％)高于以往試驗(yàn)所測(cè)數(shù)值。
細(xì)胞色素CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)的抑制劑和誘導(dǎo)劑
不推薦西羅莫司與CYP3A4和/或P-gp的強(qiáng)效抑制劑(如：酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、紅霉素、泰利霉素和克拉霉素)或CYP3A4和/或P-gp的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(如：利福平和利福布丁)聯(lián)合使用(見[注意事項(xiàng)]-警告)。西羅莫司在腸壁和肝臟中被CYP3A4同功酶廣泛代謝，并且可被P-gp藥物流出泵從小腸上皮細(xì)胞逆轉(zhuǎn)運(yùn)至腸腔。西羅莫司在小腸細(xì)胞和腸腔間的潛在循環(huán)使之可被CYP3A4不斷代謝。因此，西羅莫司的全身吸收和吸收后的消除可被作用于上述兩種蛋白的藥物所影響。
CYP3A4和P-gp抑制劑可減慢西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度上升;而CYP3A4和P-gp誘導(dǎo)劑則加快西羅莫司的代謝，使西羅莫司的血藥濃度下降。對(duì)于需要使用CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑或強(qiáng)效誘導(dǎo)劑的患者，建議考慮改用對(duì)CYP3A4抑制或誘導(dǎo)作用較弱的藥物。
當(dāng)雷帕鳴?與CYP3A4底物或者抑制劑和/或誘導(dǎo)劑合用時(shí)，需謹(jǐn)慎。可抑制CYP3A4而升高西羅莫司血藥濃度的物質(zhì)還包括(但不限于)：
鈣通道阻滯劑：地爾硫卓、尼卡地平、維拉帕米。
抗真菌藥：克霉唑、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑。
抗生素：克拉霉素、紅霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素。
胃腸道動(dòng)力調(diào)節(jié)藥：西沙必利、甲氧氯普胺。
其它藥物：溴隱亭、西咪替丁、環(huán)孢素、達(dá)那唑(炔睪醇)、HIV-蛋白酶抑制劑(如利托那韋、茚地那韋)。
西柚汁
可誘導(dǎo)CYP3A4而降低西羅莫司的血藥濃度的物質(zhì)還包括(但不限于)：
抗驚厥藥：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英。
抗生素：利福布丁、利福平、利福噴丁。
草藥制劑：圣約翰草[St.John’sWort](貫葉連翹，金絲桃素)。
西羅莫司與以下部分藥物同時(shí)服用時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用討論如下。與以下藥物的相互作用進(jìn)行了研究：
地爾硫卓：地爾硫卓是CYP3A4和P-gp的底物和抑制劑;如果與地爾硫卓合用，應(yīng)監(jiān)測(cè)西羅莫司的濃度并在需要時(shí)調(diào)整劑量。18例健康志愿者同時(shí)口服西羅莫司口服溶液10mg和地爾硫卓120mg，西羅莫司的生物利用度明顯受影響。西羅莫司的Cmax，tmax和AUC分別增加1.4、1.3和1.6倍。西羅莫司不影響地爾硫卓或其衍生物(去乙酰地爾硫卓和去甲基地爾硫卓)的藥代動(dòng)力學(xué)。
紅霉素：紅霉素是CYP3A4和P-gp的底物和抑制劑，應(yīng)監(jiān)測(cè)西羅莫司的濃度并考慮對(duì)這兩種藥物適當(dāng)減少劑量;不推薦西羅莫司片劑與紅霉素同時(shí)服用(見[注意事項(xiàng)]-警告)。24例健康志愿者同時(shí)口服西羅莫司口服溶液2mg，每日1次和紅霉素片劑(達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度)800mg，每8小時(shí)1次，西羅莫司和紅霉素的生物利用度明顯受影響。西羅莫司的Cmax和AUC分別增加4.4和4.2倍，而tmax增加0.4小時(shí)。紅霉素的Cmax和AUC分別增加1.6和1.7倍，而tmax增加0.3小時(shí)。
酮康唑：酮康唑是CYP3A4和P-gp的強(qiáng)效抑制劑;不推薦雷帕鳴?與酮康唑同時(shí)服用(見[注意事項(xiàng)]-警告)。服用雷帕鳴?口服溶液后，多劑量服用酮康唑顯著影響西羅莫司的吸收速率和程度，反映在西羅莫司的Cmax、tmax和AUC分別增長(zhǎng)了4.3倍、38％和10.9倍。然而西羅莫司的終末半衰期無變化。單劑量西羅莫司不影響酮康唑12小時(shí)的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。
利福平：利福平是CYP3A4和P-gp的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑;不推薦雷帕鳴?與利福平同時(shí)服用(見[注意事項(xiàng)]-警告)。給予14例健康志愿者多劑量服用利福平600mg/日，連續(xù)14日，接著單劑量服用西羅莫司口服溶液20mg，西羅莫司的口服劑量清除率大幅上升了5.5倍(范圍為2.8-10)，表明AUC和Cmax分別平均下降約82％和71％。對(duì)于需要服用利福平的患者，應(yīng)考慮改用酶誘導(dǎo)作用較小的治療藥物。
維拉帕米：維拉帕米是CYP3A4和P-gp的底物和抑制劑;應(yīng)監(jiān)測(cè)西羅莫司的濃度并考慮對(duì)這兩種藥物適當(dāng)減少劑量。26例健康志愿者同時(shí)服用西羅莫司口服溶液2mg，每日1次，和維拉帕米180mg，每12小時(shí)1次(達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度)，西羅莫司和維拉帕米的生物利用度明顯受影響。西羅莫司的Cmax和AUC分別增加2.3和2.2倍，而tmax無明顯變化。維拉帕米的藥理活性S-對(duì)映體的Cmax和AUC均增加1.5倍，而tmax減少1.2小時(shí)。
不需調(diào)整劑量即可同時(shí)服用的藥物
下列藥物在研究中未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的藥物間藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。西羅莫司可與這些藥物同時(shí)服用，且無需調(diào)整劑量。
阿昔洛韋
阿托伐他汀
地高辛
格列本脲
硝苯地平
炔諾孕酮/炔雌醇(Lo/Ovral)
潑尼松龍
磺胺甲基異噁唑/甲氧芐氨嘧啶(復(fù)方新諾明)
其它藥物-食物的相互作用
服用雷帕鳴?片劑后，西羅莫司的生物利用度可因進(jìn)食而受到影響。為盡可能地減少血藥濃度差異，雷帕鳴?應(yīng)恒定地與或不與食物同服。
西柚汁可減緩由CYP3A4介導(dǎo)的雷帕鳴?的代謝和潛在加強(qiáng)由P-gp介導(dǎo)的雷帕鳴?從小腸上皮細(xì)胞向腸腔的逆轉(zhuǎn)運(yùn)。這種果汁不可用于送服雷帕鳴?片劑。

【雷帕鳴貯藏】
遮光，密閉，在25°C以下保存

【雷帕鳴規(guī)格】
片劑：1mg/片

【雷帕鳴包裝】
鋁塑包裝，10片/板，1板/盒

【雷帕鳴有效期】
24個(gè)月

【雷帕鳴執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20080137

【雷帕鳴批準(zhǔn)文號(hào)】
注冊(cè)證號(hào)H20130698

【雷帕鳴生產(chǎn)企業(yè)】
PfizerIrelandPharmaceuticals