2009年5月30日至6月3日，由美國移植外科醫(yī)師學(xué)會（ATST）和美國移植學(xué)會（AST）聯(lián)合主辦的第9次美國移植會議（ATC）在波士頓舉行。在5月30日的研討會中，國際移植醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人加爾曼（Gahlemann）教授就嗎替麥考酚酯（MMF，驍悉）在移植患者中應(yīng)用的食物效應(yīng)、藥代動力學(xué)和臨床研究等方面與麥考酚鈉腸溶片（EC-MPS）的比較進(jìn)行了闡述，現(xiàn)將詳細(xì)內(nèi)容介紹如下。

　　驍悉是霉酚酸（MPA）的2-乙基酯類衍生物，在體內(nèi)經(jīng)脫酯后轉(zhuǎn)化成為其主要的活性成分MPA。MPA是一種次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶（IMPDH）抑制劑，通過抑制鳥嘌呤核苷酸的從頭合成途徑而影響T和B細(xì)胞增殖，從而發(fā)揮其免疫抑制作用。由于可有效地延長移植物存活率和受者的生存率，MMF已被廣泛應(yīng)用于腎臟、心臟、肝臟和胰腺移植；除適用于成人患者外，還可用于腎移植的兒童受者。

　　EC-MPS是MPA的鈉鹽，其只在小腸中吸收，目前僅被批準(zhǔn)用于成人腎移植受者。

　　1MMF穩(wěn)定的藥代動力學(xué)特性為受者及其移植物的長期存活提供保護(hù)

　　驍悉的吸收不受胃排空的影響
　　研究表明，驍悉的吸收不依賴于胃排空（如進(jìn)食狀態(tài)和飲食內(nèi)容等），而EC-MPS則相反（表）。
此外，食物對驍悉的MPA濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）無影響，但可使MPA的血藥濃度峰值（Cmax）降低40%，因此推薦空腹服用；但對于穩(wěn)定期的腎移植受者，如有需要驍悉亦可與食物同時(shí)服用，即服用驍悉可以在進(jìn)食和空腹之間變換。
　　但服用EC-MPS者則必須保持空腹或飯后服藥的恒定性，不能相互變換，否則有導(dǎo)致MPA生物利用度增高的風(fēng)險(xiǎn)。
　　與驍悉比較，MPS的C0較高且不穩(wěn)定，Cmax延遲多變
　　布德（Budde）等人在穩(wěn)定期腎移植受者中進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示，維持使用驍悉受者的Cmax較轉(zhuǎn)換為EC-MPS受者的Cmax高且穩(wěn)定；而EC-MPS吸收時(shí)間的顯著延遲導(dǎo)致了其肝腸循環(huán)的延遲，從而使其平均給藥前（predose）MPA血漿濃度（C0）顯著高于驍悉，且穩(wěn)定性亦差。

　　驍悉在受者間藥代動力學(xué)的變異度較小
　　卡塔內(nèi)奧（Cattaneo）等研究發(fā)現(xiàn)，在移植術(shù)后6個(gè)月時(shí)，接受EC-MPS治療受者的藥代動力學(xué)曲線的個(gè)體差異較大且多變，而接受驍悉治療受者的MPA動力學(xué)改變具有相似的規(guī)律；與驍悉組受者相比，EC-MPS組受者M(jìn)PA的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）波動于0～480分鐘，且經(jīng)劑量調(diào)整后的MPA谷濃度亦較高；當(dāng)EC-MPS組患者轉(zhuǎn)為MMF治療后，患者的MPA動力學(xué)改變均獲得改善。

　　由此可見，與EC-MPS相比，驍悉具有更加穩(wěn)定的藥代動力學(xué)特性，受者個(gè)體間藥代動力學(xué)改變的差異較小。同時(shí)，驍悉較為靈活（空腹或與食物同時(shí)服用）的服藥方式，可以提高其療效和安全性以及受者的依從性。在驍悉上市后的10余年里，經(jīng)過全球150萬受者的臨床應(yīng)用及2萬多篇文獻(xiàn)研究證實(shí)，驍悉可以最大程度地保護(hù)移植后受者及其移植物的長期存活，降低移植后各種潛在風(fēng)險(xiǎn)。

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