嗎替麥考酚酯(驍悉)在腎移植中的研究新動態。(來自2006年世界移植大會的報道)

     2006年7月22日至27日在美國波士頓召開了世界移植大會(WTC 2006)。此次會議內容涉及多種器官移植的臨床研究進展,現就腎移植中應用嗎替麥考酚酯(驍悉)的兩項新研究結果介紹如下。       

 

      TranCept是一項對至少術后6個月才改用嗎替麥考酚酯的腎移植受者的全球前瞻性臨床觀察研究。   

       目前已有臨床證據表明,嗎替麥考酚酯對腎移植有良好的長期效果,但對于那些移植后即采用其他療法,卻由于多種原因在移植后的不同時期轉而使用嗎替麥考酚酯患者的療效,至今尚無詳細報告,為此美國、德國、瑞士等學者進行了TranCept研究,其首要目的是為那些改用嗎替麥考酚酯4年后的病例提供相關資料。    

     該研究中期采用描述統計和修正線性斷點分析法評價腎小球濾過率(計算方法:4參數MDRD方程)的時程變化情況。    

      該研究結果顯示,可評價病例共1777例,其中最長的隨訪時間為4年。參與該研究病例更換藥物的主要原因是腎功能降低(占全部病例的42%),其次是患者對初始治療難以耐受(占全部病例的24%)。38%的患者在改用嗎替麥考酚酯后,因鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI)引起的不良反應有所減輕或消失;50%的患者在改用嗎替麥考酚酯后腎功能有所改善(與換藥前相比P<0.001)。在斜率分析中,整體病例在藥物更換點的斜率改變可達2.8 ml/(min·year),同時藥物更換點后的斜率轉變為正值(P<0.001)。對那些CNI不良反應消退[斜率改變可達4.1 ml/(min·year)]和早期即更換藥物的病例而言,斜率改變更大。但是,即使移植5年或更長時間(中位時間9年)后再換用嗎替麥考酚酯,其斜率改變仍可以是正值。對那些無明確腎功能下降,僅因為對初始療法耐受不良而更換藥物的病例而言,這種斜率的改變并不明顯。受試患者使用嗎替麥考酚酯后未出現嚴重的耐受不良事件或急性排斥反應;使用嗎替麥考酚酯4年后移植物喪失功能的總報告率為8%。     總之,即使是在移植數年后再使用嗎替麥考酚酯也有益于患者的腎功能,尤其有益于那些換藥前已有腎功能下降以及用藥后CNI不良反應表現減輕或消失的患者。   

 

     2006年7月24日在瑞士巴塞爾首次公布了Symphony研究的1年結果,這是一項涉及1645例腎移植患者的前瞻性、多中心(15個國家)、隨機、對照、開放式研究,目的是比較以嗎替麥考酚酯(驍悉,CellCept)為基礎聯用小劑量鈣調神經磷酸酶抑制劑(CNI,如環孢素、他克莫司等)或不使用CNI與標準免疫抑制治療(常規劑量環孢素+驍悉+糖皮質激素)對腎移植患者1年的影響,即在研究進行到12個月時,對反映腎功能的指標——腎小球濾過率( GFR)進行分析。    

      該研究將患者分為4組:常規劑量環孢素+驍悉+糖皮質激素組、抗CD25單抗(daclizumab)+小劑量環孢素+驍悉+糖皮質激素組、抗CD25單抗+小劑量他克莫司+驍悉+糖皮質激素組和抗CD25單抗+小劑量西羅莫司+驍悉+糖皮質激素組。    

      結果顯示,抗CD25單抗+驍悉+小劑量他克莫司+糖皮質激素聯合治療可顯著提高患者的腎功能15%(P<0.0001),并降低早期排斥反應發生率35%, 增加器官存活率6%。4組相比GFR和經活檢證實的急性排斥反應(BPAR)有顯著差異(P<0.0001,表1)。這一結果提示,如果所有首次接受腎移植的患者都采用這種聯合治療方案,移植術后第1年將挽救近2500個移植器官。該聯合治療方案可預防移植腎的排斥反應,最大限度地發揮移植器官的功能和延長生存期,并使患者處于更健康的生活狀態。    

      安全性分析顯示,抗CD25單抗+小劑量他克莫司+驍悉+糖皮質激素組的安全性良好。常見不良反應主要是腹瀉,與其他3組相比糖尿病的發生率亦有所增加。    

總之,抗CD25單抗、標準劑量的驍悉與小劑量他克莫司和糖皮質激素聯合治療,可以實現治療功效與藥物毒性之間的最佳平衡。  

 (參考文獻略)     

 

專家點評    

     上海長征醫院泌尿外科閔志廉教授認為,TranCept研究充分證實了以嗎替麥考酚酯(驍悉)為基礎的免疫移植劑所具有的獨立腎臟保護作用,這一結果對我國醫生合理選擇免疫抑制劑有重要的指導意義。   

    上海交通大學附屬第一人民醫院唐孝達教授認為,SYMPHONY研究比較了標準劑量驍悉和不同劑量CNI的4種不同治療方案所產生的急性排斥反應發生率、GFR和人/腎生存率。1年研究結果顯示,在應用抗CD25單抗(daclizumab首劑2 mg/kg,以后1 mg/kg每2周1次,共4次)誘導治療下,小劑量他克莫司和驍悉(1g,bid)及糖皮質激素聯用效果最好。急性排斥反應發生率低提示療效好,GFR和腎存活率高提示腎毒性小,達到療效與毒性之間的平衡。該研究以科學的方法闡述了長期應用上述藥物的經驗和體會,指出CNI的毒性問題,可指導移植后患者的用藥劑量問題。該研究尚在進行中,不久將得到進一步結果。