田可及新山地明膠囊生物利用度對比

　　環孢霉素A(CsA)是一種強效的免疫抑制劑，可延長同種異體器官移植的存活時間，被廣泛應用于各器管移植和多種自身免疫性疾病的治療。但CsA個體差異性較大，臨床應用較為慎重。為此，采用田可及新山地明膠囊的生物利用度及主要藥代動力學參數進行了對比研究，結果如下。

　　目的：考察國產田可與進口新山地明膠囊的生物利用度。

　　方法：對6例健康志愿者進行自身交叉口服單劑量田可及新山地明膠囊，用FPIA法測其全血濃度。資料數據采用t檢驗做統計學處理。

　　給藥方法：受試者受試前12 h禁食至給藥后1 h，統一進食。受試者po,5 mg/(kg。d)，2周后服用同等劑量的新山地明膠囊。

　　結果：
　　6例健康受試者不同時間的計算機二室模型模擬平均血藥濃度-時間曲線，見圖1和圖2。

圖1　田可血藥濃度-時間曲線

圖2　新山地明血藥濃度-時間曲線

　　由圖1的實驗點發現田可膠囊的血藥濃度-時間曲線存在明顯的雙峰。在6例受試者中，4例出現雙峰，其中3例雙峰均出現在服藥后3 h(即用餐后2h)，1例雙峰出現在服藥后4 h。

　　2、　6例健康受試者的主要藥代動力學參數見表1。

　　表1　田可及新山地明膠囊的主要藥動學參數

　　由表1可以看出，田可膠囊相對于新山地明膠囊的相對生物利用度為AUC田可/AUC新山地明×100%=96%，經配對數據t檢驗，兩者的t1/2β和AUC無顯著性差異，而兩者的Tmax和Cmax有顯著性差異。很顯然，在體內，新山地明膠囊的吸收速率高于田可膠囊。

　　討論：
　　田可膠囊為脂溶性化合物，主要在回腸緩慢不完全地吸收，同時需膽汁乳糜使其自載體中分離出來。服藥后3 h(即用餐后2 h)，食物需膽汁進行消化，與CsA產生競爭，減少了CsA在回腸中的吸收，因而血藥濃度降低，當食物消化后，使CsA與其載體分離的膽汁濃度增加，血中CsA濃度回升，因此田可的藥-時曲線出現明顯的雙峰。

　　新山地明為微乳化制劑，它既易溶于油脂又易溶于水，更易于吸收。在體內，它不存在與食物競爭膽汁的問題，因此避免了雙峰的出現。另外，測得新山地明的藥代動力學參數個體間差異較田可小也可能是受食物影響小的原因。
　　本實驗中，我們測得田可相對于新山地明膠囊的生物利用度為96%，因而雙峰的出現并未影響到進入體循環的藥量(即AUC的大小)。然而，其Tmax和Cmax與新山地明間存在顯著性差異，因此兩者不具有生物等效性。田可吸收速率慢，峰濃度低，不易造成峰濃度過高而中毒。然而其消除也慢，易引起藥物蓄積中毒。新山地明吸收速度快，峰濃度高，容易引起中毒。以上均需臨床醫生注意。

　　田可與新山地明的不良反應相似，一般均為胃腸道反應(如腹痛、腹瀉等)及發熱(出現類似感冒的癥狀，停藥后癥狀消失)。綜上所述，國產田可及進口新山地明膠囊的生物利用度有顯著性差異。
　　

　　參考文獻
　　1 李家泰，江文德，陶萍，等.臨床藥理學.第2版.北京：人民衛生出版社，1998.32～33

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