器官移植的首選藥物為環(huán)孢素,環(huán)孢素現(xiàn)已成為器官移植術(shù)后預(yù)防和治療排斥反應(yīng)的最廣泛應(yīng)用的藥物。臨床發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素還可以治療血小板減少性紫癜、銀屑病、白血病、再障等多種疾病。環(huán)孢素軟膠囊(田可)其主要成分為環(huán)孢素,田可是用于預(yù)防及治療骨髓移植時發(fā)生的移植物抗宿主反應(yīng)的良藥。
環(huán)孢素是一種免疫抑制劑,1978年首次應(yīng)用于器官移植,并獲得成功,后經(jīng)大量臨床藥理研究證實,該藥能選擇性地作用于T淋巴細胞,減少白細胞介素Ⅱ的形成,現(xiàn)已成為器官移植的首選藥物。目前廣泛應(yīng)用的環(huán)孢素軟膠囊藥品主要進口新山地明、國產(chǎn)田可環(huán)孢素軟膠囊、賽洛明、新賽斯平軟膠囊、麗珠環(huán)明、田可等等。有下面將全面介紹環(huán)孢素在醫(yī)學(xué)上的其他臨床應(yīng)用:
1.白血病:白血病細胞株的耐藥性是由單向性藥物滲出泵過度反應(yīng)所引起的,使細胞內(nèi)藥物積蓄減少。環(huán)孢素能克服白血病的耐藥基因,對白血病治療有一定的臨床價值。Soneveld報道一組復(fù)發(fā)或原發(fā)的急性粒細胞白血病患者進行的體外試驗,在耐受柔紅霉素白血病細胞孵與培養(yǎng)基質(zhì)中加入環(huán)孢素,可完全恢復(fù)細胞對柔紅霉素的蓄積和敏感性。
2.腎病綜合征:環(huán)孢素作為T淋巴細胞功能特異調(diào)節(jié)劑,現(xiàn)已用于治療各種類型的腎小球腎炎,對原發(fā)性腎小球腎炎微小病變型和局灶節(jié)段性腎硬化病效果較好,對那些使用激素?zé)o效、激素依賴或忌用激素的病人,環(huán)孢素均有較好療效。Te-jani等用環(huán)孢素治療53例腎病綜合征病人,劑量為6~7毫克/公斤/天,療程為2~6個月,緩解率達70%。
3.再生障礙性貧血:魏曉軍等報道用環(huán)孢素治療8例小兒重癥再障,其中基本治愈1例,緩解1例,明顯進步2例。有效的4例中2例曾接受抗淋巴球蛋白等綜合治療無效,改用環(huán)孢素治療后效果顯著,治療前后測定血T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞,顯示免疫功能紊亂得以糾正。
4.系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE):Lsenberg于1981年首先將環(huán)孢素用于治療SLE獲部分緩解,以后又有多人采用小劑量5毫克/公斤/天與激素聯(lián)合應(yīng)用治療激素依賴性或耐藥性SLE,獲得激素減量、副作用減輕及臨床癥狀改善的效果。
5.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎:Peter等報道144例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,隨機口服環(huán)孢素2.5毫克/公斤/天,分兩次給藥,以后逐步增至3.8毫克/公斤/天,共6個月。用藥第3個月開始顯效,且3個月中療效逐漸增強,5個月后平均有效率達95%。
6.嚴重哮喘:環(huán)孢素能改善嚴重哮喘病人的肺功能,并減少對大劑量皮質(zhì)激素的依賴,控制其臨床癥狀。Alexander等給33例皮質(zhì)類固醇依賴性嚴重哮喘病人口服環(huán)孢素治療,初始劑量5毫克/公斤/天,結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用環(huán)孢素后,患者早晨呼氣流速和1分鐘用力呼氣肺活量與對照組相比,分別增加12%和17.6%,因病情加重需增加激素劑量的次數(shù)減少48%。
7.潰瘍性結(jié)腸炎:環(huán)孢素對難治性及兒童潰瘍性結(jié)腸炎有較好療效。Treen等報道6例兒童潰瘍性結(jié)腸炎患者,口服環(huán)孢素起始量4毫克/公斤/天,血藥水平為150微克/毫升~300微克/毫升,療程0.6~33個月,患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn),部分患者直腸組織學(xué)檢查恢復(fù)正常。
8.重癥肌無力:環(huán)孢素通過抑制由T淋巴細胞激活的B細胞,從而減少由B細胞產(chǎn)生乙酰膽鹼抗體,最終達到治療重癥肌無力的目的。故對全身型重癥肌無力,用抗膽鹼酯酶藥亦不能控制病情的患者,用環(huán)孢素治療可使肌力情況明顯改善。tindall等報道24例全身性重癥肌無力患者,用環(huán)孢素治療后,不僅肌無力癥狀得以明顯改善,而且使乙酰膽鹼抗體水平下降了34%。
9.多發(fā)性骨髓瘤:Sonneveld等報道21例多種藥物耐受的多發(fā)性骨髓瘤患者加用環(huán)孢素,利用環(huán)孢素消除骨髓瘤細胞的多種藥物耐受,加強細胞毒藥物的治療作用。堅持治療1年后,存活率為85%。
10.糖尿病:環(huán)孢素通過抑制免疫系統(tǒng)可使產(chǎn)生胰島素的β細胞免遭破壞,使內(nèi)源性胰島素的分泌量增加,從而減少外源性胰島素的依賴量,對重癥胰島素依賴型糖尿病患者療效較好。Feutren等對122例Ⅰ型糖尿病患者,每天給環(huán)孢素,劑量為7.5毫克/公斤,治療9個月后有24.1%的人完全緩解,12.9%的人部分緩解。
此外,環(huán)孢素還可以治療血小板減少性紫癜、銀屑病、克隆氏病、白塞氏病、重癥皮肌炎、肺結(jié)節(jié)病及內(nèi)分泌性突眼癥等,隨著對該藥臨床應(yīng)用及研究的不斷深入,將會繼續(xù)開創(chuàng)新的臨床用前景。