環孢素的醫學臨床應用

　　器官移植的首選藥物為環孢素，環孢素現已成為器官移植術后預防和治療排斥反應的最廣泛應用的藥物。臨床發現環孢素還可以治療血小板減少性紫癜、銀屑病、白血病、再障等多種疾病。環孢素軟膠囊（田可）其主要成分為環孢素，田可是用于預防及治療骨髓移植時發生的移植物抗宿主反應的良藥。

　　環孢素是一種免疫抑制劑，1978年首次應用于器官移植，并獲得成功，后經大量臨床藥理研究證實，該藥能選擇性地作用于T淋巴細胞，減少白細胞介素Ⅱ的形成，現已成為器官移植的首選藥物。目前廣泛應用的環孢素軟膠囊藥品主要進口新山地明、國產田可環孢素軟膠囊、賽洛明、新賽斯平軟膠囊、麗珠環明、田可等等。有下面將全面介紹環孢素在醫學上的其他臨床應用：

　　1.白血病：白血病細胞株的耐藥性是由單向性藥物滲出泵過度反應所引起的，使細胞內藥物積蓄減少。環孢素能克服白血病的耐藥基因，對白血病治療有一定的臨床價值。Soneveld報道一組復發或原發的急性粒細胞白血病患者進行的體外試驗，在耐受柔紅霉素白血病細胞孵與培養基質中加入環孢素，可完全恢復細胞對柔紅霉素的蓄積和敏感性。

　　2.腎病綜合征：環孢素作為T淋巴細胞功能特異調節劑，現已用于治療各種類型的腎小球腎炎，對原發性腎小球腎炎微小病變型和局灶節段性腎硬化病效果較好，對那些使用激素無效、激素依賴或忌用激素的病人，環孢素均有較好療效。Te－jani等用環孢素治療53例腎病綜合征病人，劑量為6～7毫克／公斤/天，療程為2～6個月，緩解率達70％。

　　3.再生障礙性貧血：魏曉軍等報道用環孢素治療8例小兒重癥再障，其中基本治愈1例，緩解1例，明顯進步2例。有效的4例中2例曾接受抗淋巴球蛋白等綜合治療無效，改用環孢素治療后效果顯著，治療前后測定血T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞，顯示免疫功能紊亂得以糾正。

　　4.系統性紅斑狼瘡（SLE）：Lsenberg于1981年首先將環孢素用于治療SLE獲部分緩解，以后又有多人采用小劑量5毫克／公斤/天與激素聯合應用治療激素依賴性或耐藥性SLE，獲得激素減量、副作用減輕及臨床癥狀改善的效果。

　　5.類風濕性關節炎：Peter等報道144例類風濕性關節炎患者，隨機口服環孢素2.5毫克／公斤/天，分兩次給藥，以后逐步增至3.8毫克／公斤/天，共6個月。用藥第3個月開始顯效，且3個月中療效逐漸增強，5個月后平均有效率達95％。

　　6.嚴重哮喘：環孢素能改善嚴重哮喘病人的肺功能，并減少對大劑量皮質激素的依賴，控制其臨床癥狀。Alexander等給33例皮質類固醇依賴性嚴重哮喘病人口服環孢素治療，初始劑量5毫克／公斤/天，結果發現服用環孢素后，患者早晨呼氣流速和1分鐘用力呼氣肺活量與對照組相比，分別增加12％和17.6％，因病情加重需增加激素劑量的次數減少48％。

　　7.潰瘍性結腸炎：環孢素對難治性及兒童潰瘍性結腸炎有較好療效。Treen等報道6例兒童潰瘍性結腸炎患者，口服環孢素起始量4毫克／公斤/天，血藥水平為150微克／毫升～300微克／毫升，療程0.6～33個月，患者臨床癥狀明顯好轉，部分患者直腸組織學檢查恢復正常。

　　8.重癥肌無力：環孢素通過抑制由T淋巴細胞激活的B細胞，從而減少由B細胞產生乙酰膽鹼抗體，最終達到治療重癥肌無力的目的。故對全身型重癥肌無力，用抗膽鹼酯酶藥亦不能控制病情的患者，用環孢素治療可使肌力情況明顯改善。tindall等報道24例全身性重癥肌無力患者，用環孢素治療后，不僅肌無力癥狀得以明顯改善，而且使乙酰膽鹼抗體水平下降了34％。

　　9.多發性骨髓瘤：Sonneveld等報道21例多種藥物耐受的多發性骨髓瘤患者加用環孢素，利用環孢素消除骨髓瘤細胞的多種藥物耐受，加強細胞毒藥物的治療作用。堅持治療1年后，存活率為85％。

　　10.糖尿病：環孢素通過抑制免疫系統可使產生胰島素的β細胞免遭破壞，使內源性胰島素的分泌量增加，從而減少外源性胰島素的依賴量，對重癥胰島素依賴型糖尿病患者療效較好。Feutren等對122例Ⅰ型糖尿病患者，每天給環孢素，劑量為7.5毫克／公斤，治療9個月后有24.1％的人完全緩解，12.9％的人部分緩解。

　　此外，環孢素還可以治療血小板減少性紫癜、銀屑病、克隆氏病、白塞氏病、重癥皮肌炎、肺結節病及內分泌性突眼癥等，隨著對該藥臨床應用及研究的不斷深入，將會繼續開創新的臨床用前景。

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