愛若華與幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

 

1.      發(fā)病概述：

 

幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（JRA）是發(fā)生于兒童最常見的風(fēng)濕性疾病之一，其定義是患兒的一個或一個以上的關(guān)節(jié)出現(xiàn)持續(xù)性疼痛或腫脹至少6周以上。有文獻(xiàn)報道每10萬兒童每年新發(fā)病5－18例，據(jù)此推測該病的發(fā)病率是大約每10萬30－50例。目前已知JRA往往是良性病程，但患兒一般關(guān)節(jié)慢性疼痛，嚴(yán)重者會引起關(guān)節(jié)破壞，致殘。

 

2.病程經(jīng)過：

以往曾有學(xué)者認(rèn)為患兒成人后，約有80％的病例臨床緩解；但2000年美國風(fēng)濕病協(xié)會公布一組研究數(shù)據(jù)，將上述觀點徹底顛覆。該研究在1970年至1999年期間，臨床隨訪506例JRA患兒，發(fā)現(xiàn)僅有約1/3的患兒會自行緩解，甚至對部分亞型的JRA的自行緩解率低于20％。虹膜炎和軀體功能喪失是JRA最常見的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患兒的預(yù)后。據(jù)統(tǒng)計，17％的患兒會合并慢性虹膜炎，其中20％的患兒有視力損害；60％的患兒會出現(xiàn)生活自理能力下降，活動困難，其中約有1/2的患兒需要特殊藥物治療。

 

3. 藥物治療：

目前一般治療藥物為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥和病程改善藥，由于后者不僅能控制病情，而且能改善關(guān)節(jié)破壞，故被廣大風(fēng)濕病醫(yī)生所采納應(yīng)用治療JRA。甲氨蝶呤（MTX）做為最常用的病程改善藥，是美國風(fēng)濕病協(xié)會推薦治療JRA的一線用藥，但仍有1/3至1/2的患兒會對此治療方案無效或不能耐受。

 

4.愛若華治療JRA：

愛若華（來氟米特）是一低毒的新型免疫調(diào)節(jié)劑，對細(xì)胞免疫和體液免疫均有抑制作用。口服吸收后在肝臟和腸壁內(nèi)迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726，抑制二氫乳清酸脫氫酶(DHODH)的活性，從而阻斷嘧啶的從頭合成途徑，影響嘧啶的合成，使增生活躍的細(xì)胞(如T、B淋巴細(xì)胞等)受到抑制，減少免疫球蛋白、細(xì)胞因子的產(chǎn)生，阻抑了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中的中心環(huán)節(jié)而使疾病快速緩解。

 

近年來國內(nèi)外不斷出現(xiàn)臨床文獻(xiàn)報道，研究愛若華治療JRA的療效和安全性。2005年《美國風(fēng)濕病學(xué)雜志》和《新英格蘭》醫(yī)學(xué)雜志分別發(fā)表專題論文，結(jié)果顯示愛若華能安全、有效地治療JRA，明顯減少關(guān)節(jié)疼痛和腫脹，抑制關(guān)節(jié)骨質(zhì)損害，臨床緩解率達(dá)53％左右，療效可保持3年以上，且沒有性腺毒性。

 

國外藥理學(xué)雜志根據(jù)相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)，推薦愛若華治療JRA的藥物劑量為：體重小于20kg時，劑量為每天10mg；體重在20～40kg之間的，劑量為15mg/天；體重大于40kg時，20mg/天治療。