喹諾酮類藥物為全合成化合物,因安全性問題而退市者頗多,目前司帕沙星也面臨退市危險。經過大量臨床應用觀察和歷史檢驗,左氧氟沙星被認為是喹諾酮類中安全性相對較好的藥物。

　　近年較關注喹諾酮類藥物對QT間期和糖代謝的影響。喹諾酮是HERG [human ether-go-go(eag)-related gene]鉀通道抑制劑,可引起心律改變,其作用由強至弱排序為司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、環丙沙星、左氧氟沙星。FDA在加替沙星和莫西沙星擴大警示中稱,具QT間期延長高危因素患者、電解質(鉀)紊亂患者使用或與已知延長QT間期藥物(如三環類抗抑郁藥、奎尼丁、胺碘酮)同時使用缺少臨床經驗。有報道稱,使用左氧氟沙星1000 mg、環丙沙星1500 mg、莫西沙星800 mg所致QT間期延長(與基線比較)分別為3.88毫秒、2.27毫秒和16.4毫秒,前二者與后者比較差異顯著(P<0.001)。莫西沙星致QT間期延長呈劑量依賴性,而左氧氟沙星劑量依賴性關系并不確定。Neol等研究顯示,左氧氟沙星單劑1000 mg未引起QT間期明顯延長。臨床已有使用司帕沙星和格帕沙星因QT間期延長導致嚴重顯性心律失常尖端扭轉型室速的報道,但其他喹諾酮類包括莫西沙星常規劑量400 mg并未引起過此類嚴重不良事件。總體而言,目前常用的幾種喹諾酮類藥物很少引起無QT間期延長危險因素者嚴重心律失常。FDA在加替沙星和莫西沙星警示中稱,應引起臨床重視,且勿隨意提高劑量(一般也沒有必要)。

　　喹諾酮類藥物中加替沙星對糖代謝的影響比較明顯,在糖尿病患者中發生低血糖和高血糖的比例分別為6.4/1000例和13/1000例,在無糖尿病者中僅為0.3/1000例和0.07/1000例。糖代謝紊亂最常發生于應用加替沙星的第4~10天,機制不清楚,可能是由于加替沙星使胰島β細胞中三磷酸腺苷敏感的鉀通道受阻,從而導致胰島素釋放增加或降低。加替沙星可能導致糖尿病腎功能不全患者血藥濃度增加,給老年患者處方時應謹慎。有研究證明,左氧氟沙星僅使胰島素分泌輕微增加,與加替沙星相比差異顯著(P<0.01)。

　　左氧氟沙星良好的安全性使其臨床用藥劑量范圍較大,這是其區別于其他呼吸喹諾酮類藥物的重要特點。目前推薦左氧氟沙星500 mg/d或750 mg/d治療下呼吸道感染,以彌補其治療肺炎鏈球菌感染PK/PD參數的某些不足。正是由于左氧氟沙星的安全性較高才使提高臨床劑量成為現實。必須指出的是,現有較高或高劑量左氧氟沙星臨床研究和作為常規劑量都是該藥原研發企業的產品,安全性保障已有足夠證明。至于仿制品能否提高劑量目前沒有任何研究資料可供參考,臨床上必須十分謹慎。

　　可以認為,左氧氟沙星已經成為一個經典藥物,新的呼吸喹諾酮開發過程中臨床試驗大多以左氧氟沙星作為對照藥,在其療效和安全性都得到證明后才獲準上市,而且安全性在上市后仍在繼續監測。

　　在臨床工作中發揮新藥的特色不等于否定或取代老藥,在實踐中應發展和開拓老藥的新應用領域。應當強調,在我國喹諾酮類藥物臨床濫用現象十分嚴重,耐藥問題可能較世界上任何國家都嚴峻,必須控制和合理使用所有抗菌藥物,而喹諾酮類藥物則居重中之重,關鍵是掌握不同藥物的特點,合理選擇,正確使用。

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