類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritisRA)是一種常見的以關(guān)節(jié)組織慢性炎癥性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的多系統(tǒng)炎癥的自身免疫性疾病。也可損害關(guān)節(jié)外組織,如眼皮膚、肺、心和末梢神經(jīng)等。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期癥狀有哪些?起病緩慢,多先有幾周到幾個月的疲倦無力、體重減輕、胃納不佳、低熱和手足麻木刺痛等前驅(qū)癥狀。
一、關(guān)節(jié)癥狀:
(一)晨僵:關(guān)節(jié)的第一個癥狀,常在關(guān)節(jié)疼痛前出現(xiàn)。關(guān)節(jié)僵硬開始活動時疼痛不適,關(guān)節(jié)活動增多則晨僵減輕或消失。關(guān)節(jié)晨僵早晨明顯,午后減輕。
(二)關(guān)節(jié)腫痛:多呈對稱性,常侵及掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、趾間關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛、活動障礙。
(三)畸形: 后期病例一般均出現(xiàn)掌指關(guān)節(jié)屈曲及尺偏畸形;如發(fā)生在足趾,則呈現(xiàn)爪狀趾畸形外觀。
二、關(guān)節(jié)外表現(xiàn):是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎全身表現(xiàn)的一部分或是其并發(fā)癥。本病的關(guān)節(jié)病變可以致殘,但不會致死。而關(guān)節(jié)外表現(xiàn)常是本病致死的原因。
(一)類風(fēng)濕結(jié)節(jié):見于15~20%的患者,多見于前臂常受壓的伸側(cè)面,如尺側(cè)及鷹嘴處。在皮下摸到軟性無定形活動小結(jié)或固定于骨膜的橡皮樣小結(jié)。血清類風(fēng)濕因子強(qiáng)陽性者皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)更常見。
(二)類風(fēng)濕性血管炎:類風(fēng)濕性血管炎是本病的基本病變,除關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織外,全身其它處均可發(fā)生血管炎。表現(xiàn)為遠(yuǎn)端血管炎,皮膚潰瘍,周圍神經(jīng)病變,心包炎,內(nèi)臟動脈炎如心、肺、腸道、脾、胰、腎、淋巴結(jié)及睪丸等。
(三)類風(fēng)濕性心臟病:心臟受累、心肌、瓣膜環(huán)或主動脈根部類風(fēng)濕性肉芽腫形成,或者心肌、心內(nèi)膜及瓣環(huán)淋巴細(xì)胞浸潤或纖維化等。
(四)類風(fēng)濕性肺病:慢性纖維性肺炎較常見,肺小血管發(fā)生纖維蛋白樣壞死及單核細(xì)胞浸潤,發(fā)熱、呼吸困難、咳嗽及胸痛。
(五)腎臟損害。
(六)眼部表現(xiàn):葡萄膜炎是幼年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的常見病變,成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常引起角膜炎。
(七)Felty綜合征:是一種嚴(yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,常引起脾臟腫大,中性粒細(xì)胞減少,血清類風(fēng)濕因子陽性率高,抗核抗體陽性。
(八)干燥綜合征:是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病。主要侵犯淚腺和大小唾液腺等,導(dǎo)致腺體破壞和分泌減少或缺乏,臨床表現(xiàn)以眼和口腔粘膜為主的干燥癥群。
(九)消化道損害。
愛若華來氟米特片屬片劑。適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療,有改善病情作用。愛若華是我國首個正式批準(zhǔn)的治療狼瘡性腎炎的藥物。來氟米特片,是一個具有抗增殖活性的免疫調(diào)節(jié)劑,有效治療成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。來氟米特口服后經(jīng)肝臟和腸壁細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和微粒體迅速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726(M1),通過活性代謝產(chǎn)物A771726在體內(nèi)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。臨床試驗證明,來氟米特片在抗炎鎮(zhèn)痛方面有顯著療效。
來氟米特片的作用機(jī)制包括:抑制細(xì)胞的嘧啶生物合成,能可逆性地抑制嘧啶核苷酸從頭合成途徑中的限速酶二氫乳清酸脫氫酶的活性,阻斷嘧啶核苷酸的合成,從而抑制細(xì)胞內(nèi)DNA和RNA的合成;抑制酪酸激酶的 活性和細(xì)胞的粘附,通過抑制中性粒細(xì)胞的趨化和表達(dá),減慢粒細(xì)胞進(jìn)入關(guān)節(jié)和減少局部巨噬細(xì)胞的數(shù)量 ,而不影響人粒細(xì)胞的吞噬作用;抑制自身抗體的產(chǎn)生和分泌。
這些已發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制,成為解釋其療效的重要理由。但尚有許多未知的機(jī)制有待進(jìn)一步闡明。根據(jù)這些已知的作用,來氟米特片目前臨床主要用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,至今已積累了大量的病例資料,其療效得到全世界風(fēng)濕病學(xué)術(shù)界的公認(rèn)。