摘要:目的:驗(yàn)證通絡(luò)生骨膠囊促進(jìn)骨折愈合的療效和探討其治療機(jī)理。方法:選用新西蘭大白兔60只,隨機(jī)分為6組,分別為通絡(luò)生骨膠囊高、中、低劑量組,傷科接骨片組、模型對(duì)照組和正常對(duì)照組。每組10只,造模后藥物灌胃,分別于2、4周采血做血液流變學(xué)檢測(cè)。結(jié)果:通絡(luò)生骨膠囊和傷科接骨片均可以明顯降低全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度,通絡(luò)生骨膠囊對(duì)這幾項(xiàng)指標(biāo)的降低程度存在著較為明顯的量效關(guān)系,劑量越大,則效果越明顯。結(jié)論:通絡(luò)生骨膠囊可以縮短骨折愈合過(guò)程和提高骨折愈合質(zhì)量。
關(guān)鍵詞:通絡(luò)生骨膠囊;股骨頭壞死;血液流變學(xué);實(shí)驗(yàn)動(dòng)物(免)
通絡(luò)生骨膠囊是導(dǎo)師袁浩教授研制的治療股骨頭壞死的藥物,經(jīng)過(guò)30年的臨床觀察及大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,證明本藥可以減輕股骨頭壞死患者的癥狀,很好的改善患肢的活動(dòng)功能,促進(jìn)血管的生長(zhǎng)、修復(fù)和再生。但在本藥的使用過(guò)程中,袁浩教授發(fā)現(xiàn)有一部分骨缺損和不易愈合的骨折病例在使用本藥后,骨缺損都有不同程度的修復(fù),骨折也都獲得了早期愈合。因此,為了進(jìn)一步驗(yàn)證本藥在促進(jìn)骨折愈合方面的作用,我們?cè)谠平淌诘闹笇?dǎo)下進(jìn)行了如下的
實(shí)驗(yàn)研究。
1 試驗(yàn)?zāi)康?nbsp;
通過(guò)對(duì)通絡(luò)生骨膠囊治療骨折動(dòng)物模型進(jìn)行試驗(yàn),探討其藥理效應(yīng),為臨床用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
2 試驗(yàn)材料
2.1 藥物通絡(luò)生骨膠囊由浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)040401,規(guī)格0.5 g/粒,成人用量4粒/次,3次/天:傷科接骨片由大連美羅中藥廠有限公司生產(chǎn),批號(hào)200402119,規(guī)格0.35 g/片,成人用量4片/次,3次/天:注射用青霉素鈉由華北制藥股份有限公司提供:速眠新注射液由長(zhǎng)春軍需大學(xué)獸醫(yī)研究所提供。
2.2儀器 普利生LBY-N6A自清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì),北京普利生公司生產(chǎn),廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院提供。
2.3動(dòng)物 新西蘭大白兔,普通級(jí),10-12月齡,體重2.0~2.5 kg,雌雄各半,共60只,由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)SCXK(粵)2003-0001。動(dòng)物飼料由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供標(biāo)準(zhǔn)飼料。
3 試驗(yàn)方法
3.1 建立兔雙側(cè)橈骨骨折模型 將選定的健康新西蘭白兔適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后開(kāi)始造模。按0.2 mL/kg的速眠新進(jìn)行麻醉,麻醉后在無(wú)菌條件下用骨鋸造成兔雙側(cè)橈骨骨折模型,斷端相距約1 mm,縫合皮膚。隨即每只動(dòng)物肌肉注射青霉素鈉20萬(wàn)單位,放入籠中自然蘇醒。以后每天2次,每次每只20萬(wàn)單位肌肉注射青霉素鈉以預(yù)防感染,連續(xù)注射4天。術(shù)后均未發(fā)生感染,傷口均1期愈合。正常對(duì)照組不作造模處理。
3.2 藥物治療 造模后,進(jìn)行相應(yīng)的藥物治療,本試驗(yàn)共設(shè)通絡(luò)生骨膠囊高、中、低劑量組,傷科接骨片組、模型組和正常對(duì)照組,見(jiàn)下表1。

按上表不同劑量設(shè)置,用蒸餾水配制相應(yīng)濃度的藥物混懸液,通過(guò)灌胃給藥,每只兔給藥容積為l0 mL,模型組和正常對(duì)照組分別給予等量的蒸餾水,每天1次,連續(xù)灌胃4周。
3.3 療效檢測(cè) 分別于第2、4周采血,作下述血液流變學(xué)檢查。造模后第2周每組取l0只兔,第4周每組取6只,在耳中動(dòng)脈取血3 mL,加入抗凝試管。在普利生LBY-N6A自清洗旋轉(zhuǎn)式黏度計(jì)上分別測(cè)定:全血高切黏度、全血中切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉等6項(xiàng)指標(biāo)。
3.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有計(jì)量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ(-)±s)表示。采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行方差分析(ANOVA)。顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05,P<0.05則為有顯著性差異。
4 結(jié)果
第2周血流變檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表2;第4周血流變檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表3。

從表2結(jié)果可以看出:與模型組相比較,通絡(luò)生骨高、中、低劑量組和傷科接骨片組的全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積均下降,且有顯著性差異(P<0.05或P<0.01),下降程度與藥物劑量有正比關(guān)系。其中以通絡(luò)生骨膠囊高、中劑量組最為明顯。血沉值的比較各組的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

從表3結(jié)果可以看出:與模型組比較,中、低劑量和傷科接骨片組的全血黏度值、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積均下降,且有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)。下降程度與藥物劑量有正比關(guān)系。其中以通絡(luò)生骨膠囊高、中劑量組最為明顯。說(shuō)明治療通絡(luò)生骨膠囊和傷科接骨片對(duì)降低骨折動(dòng)物模型的血液黏稠度有較好的作用。血沉值的比較各組的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
5 討論
微循環(huán)和血液流變學(xué)關(guān)系密切,正常的微循環(huán)是保證機(jī)體物質(zhì)交換的必要條件,骨折后的血液流變學(xué)異常和出現(xiàn)的微循環(huán)障礙是影響骨折愈合的重要機(jī)制之一。骨折創(chuàng)傷后機(jī)體血液黏度增高,血流速度減慢。血液流變性質(zhì)的異常直接影響骨折局部血液灌注和骨組織代謝,不利于骨折愈合。骨折后骨內(nèi)血液循環(huán)系統(tǒng)被破壞,外周軟組織中血管增生而進(jìn)行血管重建,供應(yīng)內(nèi)外骨痂生長(zhǎng)而促進(jìn)骨折愈合。骨折后動(dòng)物的瘀血程度可反映于血液流變學(xué)指標(biāo),表現(xiàn)為血液的濃、黏、聚、凝性顯著增高。從我們的試驗(yàn)結(jié)果可以看出:通絡(luò)生骨膠囊和傷科接骨片均可以明顯降低全血黏度、紅細(xì)胞壓積和血漿黏度,通絡(luò)生骨膠囊對(duì)這幾項(xiàng)指標(biāo)的降低程度存在著較為明顯的量效關(guān)系,劑量越大,則效果越明顯。其中通絡(luò)生骨高劑量組與傷科接骨片組之間的比較有顯著性差異,說(shuō)明通絡(luò)生骨高劑量對(duì)抑制骨折后血液黏度升高并增加骨折局部血流量,改善全身血液流變狀態(tài)和骨折局部微循環(huán)障礙,從而起到促進(jìn)骨折的愈合的作用。