兩種嗎替麥考酚酯膠囊的人體生物等效性比較

    嗎替麥考酚酯膠囊是一種新型抗代謝類免疫抑制劑，是前體藥物，口服后迅速吸收并轉(zhuǎn)化為活性代謝物嗎替麥考酚酸(MPA)。MPA能非競(jìng)爭(zhēng)性可逆地抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶，從而抑制T和B淋巴細(xì)胞中嘌呤的合成，阻斷DNA復(fù)制，抑制淋巴細(xì)胞增殖，阻斷抗體生成，從而有效抑制抗體對(duì)移植的排斥作用。臨床用于預(yù)防和治療腎、肝、心臟及骨髓器官移植的排異反應(yīng)。本試驗(yàn)以驍悉作為參比制劑，研究南京長(zhǎng)澳制藥有限公司研制的嗎替麥考酚酯膠囊的相對(duì)生物利用度，并評(píng)價(jià)兩制劑的生物等效性，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。 

    受試制劑：?jiǎn)崽纣溈挤吁ツz囊，規(guī)格250 mg／粒(南京長(zhǎng)澳醫(yī)藥科技有限公司)，批號(hào)20041101。參比制劑：?jiǎn)崽纣溈挤吁ツz囊(驍悉，上海羅氏制藥有限公司分裝)，批號(hào)：M1064。乙腈(色譜純，F(xiàn)isher Company，吣 )；其余試劑均為市售分析純。嗎替麥考酚酸標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品(成都天銀制藥有限公司提供，批號(hào)：20040526，含量：98．6％)。 

    結(jié)果：20例健康志愿者口服2種嗎替麥考酚酯膠囊500 mg后，藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)無(wú)顯著差異，表明受試制劑與參比制劑具有生物等效性。受試制劑嗎替麥考酚酯膠囊與參比制劑驍息比較相對(duì)生物利用度為(105．1±13．3)％，兩制劑生物等效。 

    本試驗(yàn)在文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上加以改進(jìn)，建立HPLC-UV測(cè)定方法，流動(dòng)相構(gòu)成比簡(jiǎn)單(0．01mol／L KH2PO4：乙腈=50：50)，血漿樣品不經(jīng)提取濃縮，采用1．5倍體積乙腈沉淀血漿蛋白，渦旋離心后取上清液直接進(jìn)樣操作簡(jiǎn)便，系統(tǒng)誤差小，該方法測(cè)定快速，靈敏度高，重現(xiàn)性好，麥考酚酸峰形良好，無(wú)雜峰干擾。可用于MMF的臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究，也可用于MMF長(zhǎng)期治療中，MPA血藥濃度的常規(guī)監(jiān)測(cè)。 

    試驗(yàn)結(jié)果表明，嗎替麥考酚酯膠囊口服吸收迅速，存在雙峰現(xiàn)象，第2個(gè)濃度峰出現(xiàn)在10 h左右。經(jīng)方差分析，顯示20例健康受試者交叉口服2種嗎替麥考酚酯膠囊所得主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn)無(wú)顯著差異；兩制劑的AUC和
Cmax分別經(jīng)方差分析，序間無(wú)顯著性差異，說(shuō)明試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理；經(jīng)雙向單側(cè)t檢驗(yàn)，均有顯著性差異(P<0．05)，兩制劑生物等效。

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