兩種嗎替麥考酚酯膠囊的人體生物等效性比較

    嗎替麥考酚酯膠囊是一種新型抗代謝類免疫抑制劑，是前體藥物，口服后迅速吸收并轉化為活性代謝物嗎替麥考酚酸(MPA)。MPA能非競爭性可逆地抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶，從而抑制T和B淋巴細胞中嘌呤的合成，阻斷DNA復制，抑制淋巴細胞增殖，阻斷抗體生成，從而有效抑制抗體對移植的排斥作用。臨床用于預防和治療腎、肝、心臟及骨髓器官移植的排異反應。本試驗以驍悉作為參比制劑，研究南京長澳制藥有限公司研制的嗎替麥考酚酯膠囊的相對生物利用度，并評價兩制劑的生物等效性，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。 

    受試制劑：嗎替麥考酚酯膠囊，規(guī)格250 mg／粒(南京長澳醫(yī)藥科技有限公司)，批號20041101。參比制劑：嗎替麥考酚酯膠囊(驍悉，上海羅氏制藥有限公司分裝)，批號：M1064。乙腈(色譜純，F(xiàn)isher Company，吣 )；其余試劑均為市售分析純。嗎替麥考酚酸標準對照品(成都天銀制藥有限公司提供，批號：20040526，含量：98．6％)。 

    結果：20例健康志愿者口服2種嗎替麥考酚酯膠囊500 mg后，藥物動力學參數(shù)。主要藥代動力學參數(shù)經(jīng)配對t檢驗無顯著差異，表明受試制劑與參比制劑具有生物等效性。受試制劑嗎替麥考酚酯膠囊與參比制劑驍息比較相對生物利用度為(105．1±13．3)％，兩制劑生物等效。 

    本試驗在文獻的基礎上加以改進，建立HPLC-UV測定方法，流動相構成比簡單(0．01mol／L KH2PO4：乙腈=50：50)，血漿樣品不經(jīng)提取濃縮，采用1．5倍體積乙腈沉淀血漿蛋白，渦旋離心后取上清液直接進樣操作簡便，系統(tǒng)誤差小，該方法測定快速，靈敏度高，重現(xiàn)性好，麥考酚酸峰形良好，無雜峰干擾。可用于MMF的臨床藥代動力學研究，也可用于MMF長期治療中，MPA血藥濃度的常規(guī)監(jiān)測。 

    試驗結果表明，嗎替麥考酚酯膠囊口服吸收迅速，存在雙峰現(xiàn)象，第2個濃度峰出現(xiàn)在10 h左右。經(jīng)方差分析，顯示20例健康受試者交叉口服2種嗎替麥考酚酯膠囊所得主要藥代動力學參數(shù)經(jīng)配對t檢驗無顯著差異；兩制劑的AUC和
Cmax分別經(jīng)方差分析，序間無顯著性差異，說明試驗設計合理；經(jīng)雙向單側t檢驗，均有顯著性差異(P<0．05)，兩制劑生物等效。

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