他克莫司膠囊是由真菌提取的大環(huán)內(nèi)酯類藥物，具有強(qiáng)大的免疫抑制作用。因該藥物在水中的溶解度低，制造時(shí)與水溶性多聚物(羧丙基甲基纖維素)制成固體擴(kuò)散劑，口服吸收具有較好的穩(wěn)定性。體外試驗(yàn)FK506免疫抑制作用比環(huán)孢素A(CsA)強(qiáng)50～100倍口]。目前，F(xiàn)K506作為一種強(qiáng)有力的新型免疫抑制劑，在器官移植臨床中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛。臨床越來(lái)越需要更快速與更為敏感的FK506檢測(cè)方法。現(xiàn)在最為廣泛應(yīng)用的兩種方法是酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法與微粒子免疫分析法(MEIA)法，且均已進(jìn)行了廣泛的修改，修改后的方法與原來(lái)的方法之間結(jié)果是有差別。 

    他克莫司膠囊預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。他克莫司膠囊用于治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無(wú)法控制的移植物排斥反應(yīng)。 

    實(shí)驗(yàn)對(duì)象：選取本院200例腎移植患者的樣本，標(biāo)本采集時(shí)間為口服FK506前，采集上肢靜脈血，EDTA抗凝，標(biāo)本存放于4。C冰箱保存(<1 d)。 

    此次研究，兩種方法均在最佳條件下操作(ELISA法：室溫20～25。C，手工操作部分無(wú)明顯失誤；MEIA法：儀器狀態(tài)良好，手工操作部分無(wú)明顯失誤)，且定標(biāo)準(zhǔn)確，質(zhì)控良好。 

    兩種方法測(cè)定的結(jié)果具有穩(wěn)定的系統(tǒng)差異，根據(jù)此次抽樣數(shù)據(jù)得知，在小于9．489 6 ng／mI 的范圍內(nèi)，EI IsA 方法檢測(cè)值結(jié)果低于MEIA方法；在大于9．489 6 ng／mI 范圍內(nèi)，ELISA 方法檢測(cè)值高于MEIA方法，但兩者方法學(xué)上的差異不會(huì)超出患者藥物治療的影響限度。造成差異的原因是由于兩種方法對(duì)樣本的預(yù)處理不同，對(duì)他克莫司膠囊代謝中間產(chǎn)物的敏感度有差異。兩種方法也具有很好的線性關(guān)系，相關(guān)性系數(shù)很高，兩者的檢測(cè)結(jié)果可以通過(guò)回歸方程來(lái)互相推算。 

    同時(shí)，在研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)五脂膠囊對(duì)他克莫司膠囊的代謝具有顯著的影響，能明顯提高他克莫司膠囊的血藥濃度，因?yàn)槠渲械哪局�素衍生物能抑制肝臟細(xì)胞色素酶P450 3A 的活性，而他克莫司膠囊則是通過(guò)該酶來(lái)代謝的。 

    通過(guò)用兩種方法對(duì)30例服用五脂膠囊患者標(biāo)本的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，El ISA法對(duì)該現(xiàn)象的敏感度較高，所以在用兩種方法同時(shí)測(cè)定服用五脂膠囊的患者標(biāo)本時(shí)，兩種方法的結(jié)果會(huì)有較大差異。由于這兩種方法的結(jié)果有一定差異，而且他克莫司膠囊的代謝有較多影響因素，實(shí)驗(yàn)室人員應(yīng)熟知實(shí)驗(yàn)原理和反應(yīng)過(guò)程，提高實(shí)驗(yàn)素養(yǎng)，控制實(shí)驗(yàn)條件，充分避免可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素，并且積極地與臨床醫(yī)生交流，以確保同時(shí)使用兩種方法時(shí)結(jié)果的準(zhǔn)確性，更好地服務(wù)于臨床。 

    (本文節(jié)選自《他克莫司血藥濃度檢測(cè)方法比較與差異研究》)

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