嗎替麥考酚酯膠囊在健康人的相對生物利用度

    嗎替麥考酚酯(MMF)在體內迅速轉化水解為活性代謝產物麥考酚酸(MPA)，其對淋巴細胞具有高度選擇性，能抑制其增殖，并抑制B淋巴細胞形成抗體，從而有效抑制抗體對移植的排斥作用。目前臨床上主要用于預防和治療腎、肝、心臟及骨髓移植的排異反應。本試驗以上海羅氏公司生產的嗎替麥考酚酯膠囊作為參比制劑，研究湖南華納大藥廠研制的嗎替麥考酚酯膠囊的相對生物利用度，并評價兩制劑的生物等效性，為臨床合理用藥提供參考依據。 

    藥品和試劑：嗎替麥考酚酯膠囊；參比制劑：嗎替麥考酚酯膠囊(上海羅氏公司，批號M1054，規格250 rag／片)；麥考酚酸對照品(湖南華納大藥廠有限公司，含量99．4 )；內標：普羅帕酮(山東莒南制藥有限公司，純度99．2 )；甲醇、乙腈(色譜純，Tedia公司)；醋酸銨、磷酸為分析純；試驗用水為新鮮二次純化水(自制)。 

    麥考酚酸的人體血藥濃度測定國內外已有報道口 ，但國內尚未見該嗎替麥考酚酯的生物等效性研究。本試驗參考國內外文獻，采用兩倍體積乙腈沉淀血漿蛋白，渦旋離心后等體積純化水稀釋離心上清夜進樣。該法便捷、靈敏、重復性好。

 
    應用本法測定了18例健康志愿者單次口服嗎替麥考酚酯膠囊參比制劑與受試制劑1 g后麥考酚酸血漿濃度。結果表明，嗎替麥考酚酯膠囊口服吸收迅速，但個體差異較大，這可能與麥考酚酸存在肝腸循環有關，體現在本試驗多例受試者的血藥濃度一時間曲線存在雙峰現象，第2個濃度峰出現在6～12 h之間。這與Bullingham等報道的相一致。主要藥動學參數經方差分析，結果表明兩種制劑間差異無顯著性(P>O．05)，采用雙單側t檢驗及90 置信區間計算，結果表明兩種制劑的C ，AUG 生物等效，即兩種制劑具有生物等效性，受試制劑的相對生物利用度為(102±12) 。 

    (本文節選自《嗎替麥考酚酯膠囊在健康人體中的相對生物利用度》)

TAG：嗎替麥考酚酯膠囊 麥考酚酸 骨髓移植