需求推發(fā)展抗乙肝藥物市場(chǎng)新品當(dāng)仁不讓

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào) 作者：百濟(jì)動(dòng)態(tài) 瀏覽：發(fā)布時(shí)間：2007/12/8 13:35:00

在拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定四大抗乙肝病毒核苷類藥的聯(lián)合造勢(shì)下，2001～2006年，我國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗乙肝病毒用藥市場(chǎng)以平均超過30%的速度增長(zhǎng)。近日，福建廣生堂藥業(yè)挾一類新藥“阿甘定”最低價(jià)格之優(yōu)勢(shì)力撼乙肝用藥市場(chǎng)，核苷類藥后市走勢(shì)將令行業(yè)關(guān)注

國藥當(dāng)自強(qiáng)

我國是被世界公認(rèn)的“乙肝大國”。

在我國，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的人數(shù)約有1.3億，其中3000萬人患有慢性乙肝。根據(jù)最新的數(shù)據(jù)顯示，我國每年因肝病死亡的人數(shù)接近50萬，給社會(huì)造成損失高達(dá)1000億元。

龐大的患者群自然成為國內(nèi)外藥企爭(zhēng)相搶奪的市場(chǎng)。葛蘭素史克在中國乙肝藥市場(chǎng)上無疑是最大的贏家，先是挾其專利藥“賀普丁”（拉米夫定）而入爭(zhēng)得“頭啖湯”，創(chuàng)下了國內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)最高年銷售近9億元的輝煌業(yè)績(jī)。據(jù)了解，“賀普丁”于1999年進(jìn)入中國，2000年被列入國家醫(yī)保基本用藥目錄，當(dāng)年銷售收入達(dá)4億元，2003年，“賀普丁”銷售近9億元。但問題接踵而來，首先，是賀普丁全球?qū)＠麑⒂?006年9月到期，同時(shí)，又遭遇了“耐藥門”。對(duì)此，葛蘭素史克又適時(shí)跟進(jìn)了阿德福韋酯（賀維力），試圖填補(bǔ)“賀普丁”的市場(chǎng)空間。百時(shí)美施貴寶也非等閑之輩，投入巨資開發(fā)出另一種同是核苷類的新藥恩替卡韋，參與到角逐的行列。2006年2月，諾華公司也向SFDA遞交了“同族”產(chǎn)品替比夫定的注冊(cè)申請(qǐng)文件，宣告諾華首次進(jìn)入全球乙肝治療領(lǐng)域。

然而，中國市場(chǎng)并非只是洋人的樂土，正當(dāng)國內(nèi)抗乙肝用藥洋品爭(zhēng)奪戰(zhàn)打得難分難解之際，足智多謀的國內(nèi)藥企也乘上了抗乙肝用藥這輛戰(zhàn)車。天津藥物研究院藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的“代丁”成為中國自主研發(fā)的阿德福韋酯制劑。接著正大天晴藥業(yè)的“名正”緊隨其后。據(jù)業(yè)內(nèi)人士分析，這兩種國產(chǎn)藥與賀維力相比，無論是療效、市場(chǎng)覆蓋率等方面表現(xiàn)得毫不遜色，各自為企業(yè)貢獻(xiàn)了1個(gè)多億的銷售額。今年9月，聯(lián)邦制藥的阿德福韋酯（商品名：“阿迪仙”）也宣告上市。

近日，國內(nèi)又有一只新藥加入到阿德福韋酯的行列中，這就是福建廣生堂藥業(yè)的一類新藥“阿甘定”。據(jù)福建廣生堂藥業(yè)總裁李國平介紹，2002年，廣生堂藥業(yè)對(duì)阿德福韋酯研究開發(fā)立項(xiàng)后，公司與中國藥科大學(xué)聯(lián)合進(jìn)行臨床前研究，取得了M晶型、阿德福韋酯單酯的制備及檢測(cè)、合成工藝等多項(xiàng)創(chuàng)新專利保證技術(shù)，并在2004年3月取得了一類新藥研究臨床批件，2005年底順利完成新藥的臨床的驗(yàn)證、治療、觀察和研究，今年11月獲得SFDA批準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)。

一直以來，國內(nèi)關(guān)于抗肝病藥物阿德福韋酯的專利問題紛爭(zhēng)不斷。先是2006年3月初，葛蘭素史克向國內(nèi)10多家制藥企業(yè)發(fā)出了“關(guān)于阿德福韋酯中國專利申請(qǐng)的溝通函”，提醒國內(nèi)企業(yè)注意投資該產(chǎn)品所面臨的潛在風(fēng)險(xiǎn)。而最后由于國內(nèi)研究的阿德福韋酯晶型與葛蘭素史克申請(qǐng)保護(hù)的晶型并不一樣而由國內(nèi)藥企勝出。接著是“名正”訴“代丁”侵權(quán)，其市場(chǎng)紛爭(zhēng)的激烈程度可見一斑。

專利戰(zhàn)硝煙未散，價(jià)格戰(zhàn)已經(jīng)打響。目前，已上市乙肝治療藥物的市場(chǎng)參考價(jià)為：“賀普丁”約17元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))/片，“賀維力”約21元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))/片，恩替卡韋約39.2元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))/片，“名正”、“代丁”和“阿迪仙”的價(jià)格相差不大，約15元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))/片左右。

由于“阿甘定”的市場(chǎng)定位為“中國老百姓用得起的藥”，其價(jià)格每片不超過10元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))，是目前所有已經(jīng)上市的阿德福韋酯產(chǎn)品中價(jià)位最低的。可以預(yù)見，“阿甘定”的上市，將對(duì)原有的抗肝炎用藥市場(chǎng)架構(gòu)帶來沖擊。

根據(jù)2006年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)制定的《中國慢性乙型肝炎防治指南》指出，目前，醫(yī)學(xué)界在慢性乙型肝炎的治療上尚無特效藥物。而抗病毒治療是治療乙肝的關(guān)鍵。長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類似藥物抗病毒治療是目前切實(shí)可行的主流用藥之一，可以抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制與增殖。

隨著一系列核苷類新藥阿德福韋酯、恩替卡韋和替比夫定的上市，拉米夫定孤家寡人的市場(chǎng)局面已被打破，客觀上構(gòu)成了一個(gè)新的抗乙肝藥物市場(chǎng)，再度掀起抗病毒類藥物的火爆行情，促使龐大的乙肝市場(chǎng)升溫。

需求推動(dòng)市場(chǎng)發(fā)展

我國屬于HBV感染的高流行區(qū)域。據(jù)2007年《中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒》顯示，我國病毒性肝炎的發(fā)病率增長(zhǎng)較快，已由2000年的64.91/10萬人上升至2006年的102.09/10萬人，慢性乙肝患者已達(dá)2000多萬人，約占人口總數(shù)的1.6%左右。而乙肝病毒表面抗原攜帶率高達(dá)9.8%，總?cè)藬?shù)高達(dá)1億多人。

近年來，隨著創(chuàng)新藥物的不斷問世，抗乙肝治療藥物已取得了一定的進(jìn)展。活躍在臨床使用的品種中，阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋已經(jīng)顯示出旺盛的生命活力，組成了一支抗乙肝藥物市場(chǎng)的生力軍。今年北京諾華的抗乙肝新藥替比夫定在中國的上市，又為抗乙肝藥物市場(chǎng)增加新的籌碼。

正是鑒于近年核苷類藥物在抗乙肝病毒中的出色表現(xiàn)，《中國慢性乙型肝炎防治指南》中已將阿德福韋酯、恩替卡韋和拉米夫定推薦為全國抗乙肝病毒的一線用藥，從而促進(jìn)了抗乙肝病毒藥物市場(chǎng)有了快速的發(fā)展。據(jù)中國藥學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗乙肝病毒用藥市場(chǎng)2001～2006年的平均增長(zhǎng)率超過了30%。

拉米夫定：獨(dú)角戲難唱

自葛蘭素史克拉米夫定引入我國市場(chǎng)后，成為啟動(dòng)抗乙肝病毒臨床用藥的首個(gè)品種。近10年來，拉米夫定在國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院用藥一直具有旺盛的活力，2002年更達(dá)到了其上市后的峰值，用藥金額達(dá)到8466萬元。2006年，在阿德福韋酯和恩替卡韋的爭(zhēng)奪下，樣本醫(yī)院用藥增長(zhǎng)趨緩，在市場(chǎng)慣性的帶動(dòng)下僅比上一年增長(zhǎng)了2.36%。其從產(chǎn)品市場(chǎng)分布看出，在我國中部、南部許多城市地區(qū)已居于前列，其中廣州、北京、南京、武漢、杭州、重慶、上海、長(zhǎng)沙依次列為前8名。

據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，2003年，“賀普丁”在全國28家主要醫(yī)藥批發(fā)渠道的銷售額為3.06億元，在第三終端市場(chǎng)日漸火爆的驅(qū)動(dòng)下，2004年同比上一年又增長(zhǎng)了23.86%，達(dá)到了3.79億元。

隨著藥物應(yīng)用面的拓寬和用藥人群的增加，國外相繼報(bào)道拉米夫定長(zhǎng)期用藥后，存在著病人順應(yīng)性問題和諸多不良反應(yīng)，其耐藥率已達(dá)到69%。由于藥物敏感性的下降，使少數(shù)免疫功能缺陷病人也發(fā)生了HBVDNA聚合酶基因發(fā)生突變的病毒株，導(dǎo)致了體內(nèi)病毒變異和病情惡化現(xiàn)象，從而限制其長(zhǎng)期應(yīng)用。2005年國內(nèi)市場(chǎng)出現(xiàn)了較大的變化，批發(fā)渠道的銷售額已下滑到2億元。

近10年來，龐大的乙肝患者為“賀普丁”帶來了巨大的利潤(rùn)，但是，隨著病毒變異率的浮現(xiàn)，2006年，“賀普丁”在國外市場(chǎng)的銷售額已從上一年的2.61億英鎊下滑到2.02億英鎊，同比下降了21%。

阿德福韋酯：市場(chǎng)一爭(zhēng)雌雄

阿德福韋酯具有廣譜抗病毒活性，對(duì)逆轉(zhuǎn)錄病毒、痘病毒、皰疹病毒和嗜肝病毒均有很強(qiáng)的抑制作用，能快速有效降低乙肝患者血清中病毒的DNA水平。臨床顯示：該藥作用為抑制病毒合成，需長(zhǎng)期服藥，隨意停藥仍將導(dǎo)致病情反復(fù)，但尚未見發(fā)生病毒突變株和耐藥性現(xiàn)象，對(duì)已出現(xiàn)代償性肝病患者，可作為拉米夫定耐藥者的抗病毒治療。

1998年，我國就已經(jīng)開始啟動(dòng)阿德福韋酯的研發(fā)項(xiàng)目，至2003年10月，國內(nèi)已有58家研發(fā)機(jī)構(gòu)申報(bào)新藥臨床及注冊(cè)，項(xiàng)目達(dá)124項(xiàng)，迄今為止，SFDA已批準(zhǔn)國內(nèi)6家企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。

2005年3月23日，葛蘭素史克（天津）有限公司生產(chǎn)的“賀維力”10mg片劑獲得了SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文，隨后天津藥物研究院藥業(yè)的原料藥及其10mg片劑也獲得了SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文。

據(jù)報(bào)道，天津藥物研究院、正大天晴藥業(yè)、深圳信立泰藥業(yè)、上海仲夏化學(xué)、上海瑞廣生化、福建廣生堂藥業(yè)等國內(nèi)企業(yè)已申請(qǐng)了該藥的專利。

目前，國內(nèi)企業(yè)已有天津藥物研究院藥業(yè)、江蘇正大天晴藥業(yè)、福建廣生堂藥業(yè)、珠海聯(lián)邦制藥4家企業(yè)的產(chǎn)品在市面銷售。2006年，阿德福韋酯在22個(gè)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)城市中，已進(jìn)入18個(gè)城市的樣本醫(yī)院，銷售額進(jìn)入前100位用藥排名，創(chuàng)下了近7000萬元的市場(chǎng)份額，而“賀維力”僅占40%，2個(gè)國產(chǎn)品種奪得60%的市場(chǎng)，其中天津藥物研究院藥業(yè)的“代丁”以57.75%的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)名列榜首。福建廣生堂藥業(yè)的“阿甘定”、

珠海聯(lián)邦制藥股份的“阿迪仙”、浙江福韋藥業(yè)的“孚瑋”是2007年獲得SFDA批準(zhǔn)的，并已經(jīng)陸續(xù)上市，預(yù)計(jì)到2010年阿德福韋酯將超過10億元的市場(chǎng)規(guī)模。

恩替卡韋：鋒芒已露

恩替卡韋是百時(shí)美施貴寶公司自主研發(fā)的鳥嘌呤核苷類似物口服藥。2005年3月美國FDA批準(zhǔn)恩替卡韋以商品名“Baraclude”上市。藥物可選擇性抑制乙肝病毒，用于治療成人伴有病毒復(fù)制活躍、血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高的慢性乙型肝炎感染。臨床研究表明，藥物能有效抑制HBV、DNA復(fù)制，療效優(yōu)于臨床多年的拉米夫定，而且患者耐藥發(fā)生率較低。

據(jù)Datamonitor預(yù)測(cè)，到2009年其專利到期以前，恩替卡韋在全球7大主要市場(chǎng)的銷售額最高將達(dá)3億美元，而2007年1～9月，該藥已達(dá)到1.76億美元，比上一年同期增長(zhǎng)了274.47%，呈現(xiàn)出高速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

上海施貴寶公司的恩替卡韋于2005年11月15日獲得了SFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文，商品名為“博路定”。兩年來的臨床用藥顯示，該藥尚未有耐藥現(xiàn)象的報(bào)道。

2006年，“博路定”在樣本醫(yī)院的用藥金額已突破2000萬元。

雖然恩替卡韋在抗乙肝藥物市場(chǎng)雖未形成強(qiáng)勢(shì)，用藥金額僅僅占據(jù)三大抗乙肝病毒藥物市場(chǎng)的16%，但其來勢(shì)不可低估。

從2007年前3季度樣本醫(yī)院用藥可以看出，恩替卡韋已成為拉米夫定的替代藥物，前3季度，恩替卡韋用藥金額已經(jīng)超過了上一年的購藥總額。而2007年上半年，北京諾華制藥公司的替比夫定在中國的上市，為將形成四雄爭(zhēng)霸的局面埋下伏筆。

眾所周知，對(duì)國內(nèi)抗乙肝市場(chǎng)而言，新品種的進(jìn)入必然會(huì)對(duì)老品種構(gòu)成威脅，形成新的競(jìng)爭(zhēng)格局。多年來，乙肝抗病毒治療藥物品種匱乏，市場(chǎng)需求量遠(yuǎn)遠(yuǎn)未得到滿足。因此，新品種的進(jìn)入將更多地起到滿足市場(chǎng)需求，擴(kuò)大市值的作用。

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