關注：胸腺肽注射劑和硫普羅寧注射劑的不良反應

　　國家藥品不良反應監測中心日前發布《第12期藥品不良反應信息通報》(以下簡稱《通報》)。《通報》提醒醫生、患者和醫藥企業：胸腺肽注射劑和硫普羅寧注射劑可能會引起患者過敏性休克。

　　《通報》稱，1988年至2007年5月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫共收集胸腺肽注射劑的病例報告1976例，其中過敏性休克報告85例，占該品種不良反應報告總數的4%，占嚴重不良反應報告數的69%。1978年至2007年4月，國家藥品不良反應監測中心還從國內文獻報道中檢索到有關胸腺肽注射劑的不良反應報告96例，其中過敏性休克38例。另收集硫普羅寧注射劑的不良反應病例報告1560例，其中嚴重不良反應病例報告115例，主要表現為過敏性休克的79例(死亡1例)。過敏性休克病例數占不良反應病例總數的5%，占嚴重不良反應病例數的69%。1978年至2007年4月，國家藥品不良反應監測中心從國內文獻報道中檢索到有關硫普羅寧注射劑的不良反應報告87例，其中過敏性休克42例(死亡1例)。

　　什么是胸腺肽?

　　胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，為胸腺激素的一種，最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的一種胸腺因子，其作用是誘導T細胞分化成熟、增強細胞因子的生成和增強B細胞的抗體應答，讓人體用自己的免疫機制抵抗病毒的入侵。臨床用于各種細胞免疫功能低下疾病的治療，主要包括：①用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開始萎縮，細胞免疫功能減退;②各種原發性或繼發性T細胞缺陷病;③某些自身免疫性疾病(如類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等);④各種細胞免疫功能低下的疾病;⑤腫瘤的輔助治療。

　　胸腺肽的不良反應及應對方法

　　胸腺肽注射劑除了會引起過敏性休克外，其他主要不良反應還有：皮疹，發熱、寒戰、畏寒，胸悶、心悸、呼吸困難、頭痛、紫紺等過敏樣反應等。此外，給藥途徑也與過敏性休克的發生率有關，95%的過敏性休克都是靜脈滴注給藥。

　　《通報》提醒醫務人員使用此藥要嚴格掌握適應癥，根據病情需要選擇給藥途徑，并按照說明書推薦劑量使用。使用前需做皮內敏感試驗，在皮試陰性時，應需加強臨床用藥監護。

　　新的給藥途徑

　　目前，胸腺肽新的給藥方式——胸腺肽腸溶片已漸漸發展開來，胸腺肽腸溶片(主要商品：康司艾、奇莫欣、迪賽片)通過口服給藥，腸道吸收，能有效控制不良反應的發生，同時也避免了胸腺肽注射液靜脈滴注帶來的不良反應，給一些慢性疾病(病毒性肝炎、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等)患者治療帶來了方便。

　　新的替代產品

　　胸腺肽在我國臨床應用已20余年，但因各種制劑制備方法和質量控制不統一，臨床觀察不規范，療效難以肯定。隨著科學發展，新的免疫調節劑——胸腺五肽、胸腺肽α1逐漸開始取代胸腺肽。

　　胸腺五肽(TP-5)和胸腺肽α1(Tα1)是目前胸腺激素中了解得最清楚的2個活性組分胸腺肽α1(thymosinα1)和胸腺生成素(thymopoietin)的生物制劑。它們的化學結構確定，產品純度可達99%以上，符合WHO的五項標準：

　　①化學成分明確

　　②易于降解

　　③刺激作用適中

　　④無致癌及致突作用

　　⑤無毒性、不良反應及后繼作用

　　普通胸腺肽只是從動物胸腺提取的胸腺素，其中的有效成分含量無法測定，且含有動物特有蛋白，可能出現過敏反應，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人工合成的胸腺素的重要活性組分，有效成份明確，不存在異原蛋白，無過敏反應,使用前無需皮試，且未發現毒副作用，安全方便，療效更好。參加下圖：

　　項目 注射用胸腺五肽胸腺肽(動物胸腺提取物)

　　主要成份為人工合成的胸腺五肽，化學結構式明確為動物胸腺提取物，化學結構式不明確

　　有效成份含量每支1mg，含量穩定(為激活T-淋巴細胞的最佳劑量)，有效成份為動物胸腺提取物的84-102倍有效成份是何種化合物不明確，含量隨批量不同而變化。

　　生產方式及標準原料藥及制劑均在獲得GMP認證證書的廠房內生產，有嚴格的質量控制標準。原料藥為人工合成的胸腺五肽，采用固相合成法制成，純度高(99%以上)，含量穩定。產品不是單一化合物，有效成份用效價表示(單位)。

　　副作用絕對不含有致敏蛋白質，不可能有過敏反應，不需要做皮試。有大分子蛋白質，病人有可能有過敏反應，一般要求先作皮試。

　　市場銷售從1995年開始在國際市場上銷售，在國內是海南中和藥業股份有限公司首創，已經獲得衛生部新藥證書，目前正暢銷于國內各大城市和部分國際市場。國內生產廠家達200余家，未進入國際市場。

　　世界衛生組織對免疫增強的五項標準符合標準不符合

　　目前市場上廣泛運用的胸腺五肽產品有：和信®(1mg、10mg)、翰寧(1mg)、翰強(10mg)、太普汀(1mg);胸腺肽α1產品有：日達仙®注射液、和日®注射液、邁普新®注射液和基肽®注射液。

　　參考來源： 胸 腺 五 肽 專 題 胸 腺 肽α1 專 題

　　硫普羅寧

　　硫普羅寧是一種巰基類藥物，為肝細胞保護劑，其注射劑的商品名包括凱西萊、諾寧、維春、諾百力、海諾欣、同達瑞、康酮索、丁舒、切靈寶、辰吉格等。主要用于改善各類急、慢性肝炎的肝功能，脂肪肝、藥物性肝損傷及重金屬的解毒，降低放化療的不良反應，預防放化療所致的外周白細胞減少及用于老年性早期白內障和玻璃體渾濁治療。硫普羅寧注射劑的其他不良反應還有：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、發熱、寒戰、頭暈、心慌、胸悶、頜下腺腮腺腫大、喉水腫、呼吸困難、過敏樣反應等。

　　《通報》提醒廣大醫務人員嚴格掌握適應癥，并嚴格按照說明書的特殊要求貯存和配制，還要加強臨床用藥的監護。

　　與胸腺肽類似，硫普羅寧也有了多種給藥途徑，如凱西萊片、諾寧(硫普羅寧腸溶片)等。

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