|
通用名：聚乙二醇干擾素α-2a注射液 商品名：派羅欣 ® Pegasys®英文名：Peginterferon alfa-2a Solution for Injection 漢語拼音：Juyierchun Ganraosu α-2a Zhusheye 本品主要組成成分：聚乙二醇干擾素α-2a 【性狀】
無菌小瓶裝液體制劑，供皮下注射用。
每小瓶含180μg（1.0ml）的聚乙二醇干擾素α-2a；
賦形劑：氯化鈉、吐溫80、苯甲醇、乙酸鈉、乙酸、注射用水
溶液為透明無色至淡黃色液體
【藥理毒理】
藥理作用
聚乙二醇干擾素α-2a是聚乙二醇（PEG）與重組干擾素α-2a結(jié)合形成的長(zhǎng)效干擾素。干擾素與細(xì)胞表面的特異性受體結(jié)合，觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的信號(hào)傳遞途徑并迅速激活基因轉(zhuǎn)錄，調(diào)節(jié)多種生物效應(yīng)，包括抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，并具有免疫調(diào)節(jié)作用。
健康人單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180μg后3-6小時(shí)，血清2, 5-寡腺苷酸合成酶（2, 5-OAS，抗病毒活性指標(biāo)）活性迅速升高。PEG干擾素α-2a所引起的2, 5-OAS血清活性可維持1周以上，且比單次皮下注射300萬單位和1800萬單位干擾素的活性高。與年輕人比較，62歲以上的老年人單次皮下注射PEG干擾素α-2a 180μg，所產(chǎn)生的血清2, 5-OAS活性強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有所減低。
毒理研究
生殖毒性
動(dòng)物試驗(yàn)提示，與其他干擾素相同，雌猴給予PEG干擾素α-2a后出現(xiàn)月經(jīng)周期延長(zhǎng)，并伴隨17β-雌二醇和黃體激素峰的減低和延遲。停藥后，月經(jīng)恢復(fù)正常；雄猴給予干擾素α-2a 25×106IU/kg/天，連續(xù)5個(gè)月，未見其對(duì)生育力的影響。恒河猴給予干擾素α-2a后，流產(chǎn)率顯著升高，未見畸胎。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
在健康志愿者中和 丙型肝炎病毒感染病人中進(jìn)行了本品的藥代動(dòng)力學(xué)的研究。 吸收
在健康受試者人群中，180μg單次皮下注射后，血清濃度可在3-6小時(shí)內(nèi)檢測(cè)到。在24-48小時(shí)內(nèi)，可達(dá)到血清濃度峰值的80%。注射后可維持血清濃度達(dá)72-96小時(shí)。其絕對(duì)生物利用度是84%，與干擾素α-2a相似。
分布
本品主要分布在血液和細(xì)胞外液中。靜脈注射后穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為6-14升。已在大鼠進(jìn)行了本品的物質(zhì)平衡、組織學(xué)分布和機(jī)體自動(dòng)放射發(fā)光圖譜研究，結(jié)果顯示本品除了血液中濃度較高外，還分布在肝臟、腎臟和骨髓中。本品經(jīng)放射標(biāo)記后，單次靜脈給藥腦組織中未檢出。
代射
代謝是清除本品的主要機(jī)制。代謝的全貌尚未完全了解。但是在大鼠中進(jìn)行的研究顯示，腎臟是排泌的放射標(biāo)記物和代謝產(chǎn)物的主要臟器。
清除
人體內(nèi)對(duì)本品的系統(tǒng)清除率大約是100ml/h，較普通干擾素α-2a低100倍。靜脈給藥后，半衰期大約是60小時(shí)，而普通干擾素一般僅3-4小時(shí)。皮下注射給藥后，其半衰期更長(zhǎng)（約80小時(shí)，大部分病人在50-140小時(shí)之間）。皮下注射后的半衰期可能不能反應(yīng)該化合物的清除相，但可以反應(yīng)持續(xù)吸收。健康受試者和慢性丙型肝炎患者每周一次使用后的血藥濃度隨給藥劑量的增加而增加。健康受試者接受180μg皮下注射單次給藥及慢性 丙肝患者接受180μg皮下注射每周一次治療48周的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表。 180μg單次和多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)
|
派羅欣®
藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) |
健康受試者
180μg（n=50） |
慢性丙肝患者（NV15496試驗(yàn)）
180μg（n=16） |
|
|
單劑量
均數(shù)±SD
（范圍） |
單劑量
均數(shù)±SD
（范圍） |
48周劑量
均數(shù)±SD
（范圍） |
|
Cmax(ng/ml) |
14±5
[6-26] |
15±4
[7-23] |
26±9
[10-40] |
|
Tmax(h) |
92±27
[48-168] |
80±28
[23-119] |
45±36
[0-97] |
|
AUC1-168h
(ng.h/ml) |
1725±586
[524-3013] |
1820±586
[846-2609] |
3334±994
[1265-4824] |
|
清除率/F(ml/h) |
94±56
[34-337] |
83±50
[33-186] |
60±25
[37-142] |
|
第48周峰谷比 |
不適用 |
不適用 |
1.7±0.4
[1.1-2.5] |
|
蓄積率
(AUU第40周
/AUC單劑量) |
不適用 |
不適用 |
2.3±1.0
[1.1-4.0] |
在慢性丙型肝炎病人中，每周給藥一次，連續(xù)5-8周后，本品產(chǎn)生蓄積，其血清濃度可達(dá)單次給藥的2-3倍。但8周后無進(jìn)一步蓄積。使用48周后的峰谷比約為1.5-2.0。其血清濃度可在整個(gè)一周內(nèi)維持在一個(gè)較穩(wěn)定的水平。
特殊人群藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性
腎功能異常病人
對(duì)23例肌酐清除率在高于100ml/min（腎功能正常）到20ml/min（腎功能顯著異常）的病人在研究顯示，本品的藥代動(dòng)力學(xué)與肌酐清除率無顯著相關(guān)性。在嚴(yán)重腎功能損害的病人中本品誘導(dǎo)的寡腺苷酸合成酶（OAS）活性較腎功能正常者有明顯減低。但腎功能異常對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)影響非常小。
單次皮下注射90μg，腎功能異常受試者與健康受試者對(duì)本品的耐受性及不良事件的發(fā)生率是相似的，腎功能異常受試者發(fā)生頻率僅輕度增加。研究中出現(xiàn)的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常與使用普通干擾素出現(xiàn)的相似。（見注意事項(xiàng)）。
性別
男性和女性健康受試者單次皮下注射的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)具有可比性。
老年患者
62歲以上的老年受試者在給予單次皮下注射180μg后對(duì)本品的吸收較健康受試者延遲，但仍呈持續(xù)性。兩者達(dá)峰時(shí)間分別為115小時(shí)和82小時(shí)；AUC中度增加（分別為1663和1295ng.h/ml）；但峰濃度相似（分別為9.1和10.3ng/ml）。根據(jù)藥物分布、藥效學(xué)應(yīng)答和藥物耐受性特點(diǎn)，老年病人不需要調(diào)整劑量。（具體見用法用量章節(jié)）
本品在健康受試者中和在慢性丙型肝炎患者中的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是相似的。代償期肝硬化患者和無肝硬化患者的藥物分布和藥代動(dòng)力參數(shù)具有可比性。
【適應(yīng)癥】
用于治療以下慢性丙型肝炎患者：
－無肝硬化病人
－肝硬化代償期病人
【用法用量】
常規(guī)劑量
推薦劑量為180μg每周一次皮下注射使用，共48周。
特殊劑量指導(dǎo)
劑量調(diào)整
總則
對(duì)于中度和重度不良反應(yīng)（包括臨床表現(xiàn)和/或?qū)嶒?yàn)室指標(biāo)異常）的患者應(yīng)給予調(diào)整劑量，初始劑量一般減至135μg，但有些病例需要將劑量減至90μg或45μg。隨著不良反應(yīng)的減輕，可以考慮逐漸增加或恢復(fù)至常規(guī)使用劑量（見警告、注意事項(xiàng)及不反應(yīng)章節(jié)）。
血液學(xué)指標(biāo)
當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）小于750個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)考慮減量；當(dāng)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）小于500個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)考慮暫時(shí)停藥，直到ANC恢復(fù)至大于1000個(gè)/mm3時(shí)，可再恢復(fù)治療。重新治療開始應(yīng)使用90μg，并應(yīng)監(jiān)測(cè)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。
當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于50,000個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)將派羅欣®劑量減低至90μg；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)低于25,000個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
肝臟功能
慢性丙型肝炎患者，肝功能經(jīng)常出現(xiàn)波動(dòng)。與其它α干擾素相同，使用本品治療后，也會(huì)發(fā)生ALT升高，包括有病毒應(yīng)答的患者。當(dāng)出現(xiàn)ALT的持續(xù)升高時(shí)，應(yīng)考慮將劑量減至90μg。減量后，如ALT仍持續(xù)升高，或發(fā)生膽紅素升高或肝功能失代償時(shí)，應(yīng)考慮停藥。
特殊說明
應(yīng)用和處置
作為皮下注射藥物，使用前必須肉眼觀察注射劑中有無顆粒和顏色變化。
在家中使用時(shí)，應(yīng)向病人提供可以用來丟棄用過的注射器和針頭的抗穿刺容器；應(yīng)向病人說明正確處理用過的注射器和針的重要性，絕對(duì)不能重復(fù)使用針和注射器；整個(gè)空容器應(yīng)依據(jù)醫(yī)生的要求處理。
不相容性
不應(yīng)將本品與其它產(chǎn)品混合。
特殊人群
腎功能異常
腎功能異常患者無需調(diào)整劑量。尚未在血液透析患者中進(jìn)行過有關(guān)的研究（詳見注意事項(xiàng)）。
肝功能異常
根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)、臨床耐受性 和安全性資料，Child分類為A級(jí)的肝硬化病人無需調(diào)整劑量。 尚未在肝功能失代償?shù)幕颊咧羞M(jìn)行過有關(guān)研究（見警告）。
【不良反應(yīng)】
使用本品時(shí)的不良反應(yīng)與應(yīng)用其它α-干擾素類似。
臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)
本品最常見的不良反應(yīng)的頻率和嚴(yán)重性與干擾素α-2a相似。
使用本品180μg治療最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)大多數(shù)屬輕至中度，一般無需調(diào)整用藥劑量或停止治療。
在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，因不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常退出試驗(yàn)的發(fā)生率，在干擾素α-2a和本品治療組中均為10%。僅有2%的病人由于實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常需要中止治療。伴有肝硬化的病人退出試驗(yàn)的比例與整個(gè)治療組的比例相似。
在臨床試驗(yàn)中，有超過1000例的病人接受了本品的治療。下表顯示了臨床實(shí)驗(yàn)中使用本品的治療。下表顯示了臨床實(shí)驗(yàn)中使用本品180μg治療（n=604）和對(duì)照組（n=584）中，發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)。
在丙型肝炎試驗(yàn)中發(fā)生率≥10%的不良反應(yīng)
|
|
干擾素3MIU
N=323 |
干擾素6/3MIU
N=261 |
本品180μg
N=604 |
|
|
N |
（%） |
N |
（%） |
N |
（%） |
|
全身 |
|
疲勞 |
147 |
（46） |
152 |
（58） |
309 |
（51） |
|
寒戰(zhàn) |
134 |
（41） |
112 |
（43） |
202 |
（33） |
|
發(fā)熱 |
94 |
（29） |
141 |
（54） |
212 |
（35） |
|
注射部位反應(yīng) |
71 |
（22） |
40 |
（15） |
133 |
（22） |
|
疼痛 |
46 |
（14） |
27 |
（10） |
73 |
（12） |
|
胃腸反應(yīng) |
|
惡心 |
101 |
（31） |
80 |
（31） |
148 |
（25） |
|
腹瀉 |
44 |
（14） |
48 |
（18） |
103 |
（17） |
|
腹痛 |
50 |
（15） |
35 |
（13） |
92 |
（15） |
|
惡心和嘔吐 |
19 |
（6） |
25 |
（10） |
33 |
（5） |
|
代謝和營(yíng)養(yǎng) |
|
厭食 |
37 |
（11） |
61 |
（23） |
104 |
（17） |
|
骨骼肌，結(jié)締組織和骨骼 |
|
肌痛 |
115 |
（36） |
108 |
（41） |
218 |
（36） |
|
關(guān)節(jié)痛 |
87 |
（27） |
82 |
（31） |
162 |
（27） |
|
背痛 |
31 |
（10） |
27 |
（10） |
51 |
（8） |
|
神經(jīng)系統(tǒng) |
|
頭痛 |
174 |
（54） |
165 |
（63） |
326 |
（54） |
|
|
78 |
（24） |
57 |
（22） |
119 |
（20） |
|
頭暈，不包括眩暈 |
33 |
（10） |
39 |
（15） |
94 |
（16） |
|
注意力不集中 |
31 |
（10） |
26 |
（10） |
48 |
（8） |
|
精神 |
|
抑郁 |
51 |
（16） |
57 |
（22） |
113 |
（19） |
|
易激惹 |
67 |
（21） |
29 |
（11） |
87 |
（14） |
|
皮膚和皮下組織 |
|
|
78 |
（24） |
92 |
（35） |
141 |
（23） |
|
瘙癢癥 |
20 |
（6） |
24 |
（9） |
68 |
（11） |
使用本品后，不良反應(yīng)發(fā)生率≥2%，但<10%的有：乏力、嗜睡、胸痛、流感樣癥狀、不適、潮熱、顫抖、記憶力減退、感覺異常、味覺障礙、虛弱、感覺遲鈍、震顫、肌肉痙攣、頸痛、 皮炎、多汗、皮疹、皮膚干燥、盜汗、光過敏反應(yīng)、口干、牙齦出血、口腔潰瘍、焦慮、情緒改變、性欲減退、神經(jīng)過敏、攻擊意識(shí)、體重減輕、咳嗽、呼吸困難、咽痛、鼻咽炎、視覺模糊、眼炎、甲狀腺功能減退、心悸和潮紅。 與其它干擾素相同，發(fā)生在本品臨床試驗(yàn)期間孤立的不良事件包括：肝功能異常、脂肪肝、膽管炎、心律不齊、行為異常（包括自殺動(dòng)機(jī)、自殺行為）、 糖尿病、自身免疫現(xiàn)象、周圍神經(jīng)疾病、消化性潰瘍、胃腸道出血、可逆的胰腺炎反應(yīng)（淀粉酶/胰肪酶升高，伴或不伴腹痛）、角膜潰瘍、感染、心內(nèi)膜炎、肺炎、致死性間質(zhì)性肺炎、肺栓塞、昏迷、藥物過量。另外，已有使用本品發(fā)生肌炎和 腦出血的報(bào)告。 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)
血液學(xué)
與其它干擾素相同，血象降低與使用本品180μg治療有關(guān)，血象在調(diào)整使用劑量后可逐漸提高，停止治療后4-8周內(nèi)血象可恢復(fù)至治療前水平（詳見注意事項(xiàng)、實(shí)驗(yàn)室檢查、用法用量諸章節(jié)）。
血紅蛋白和紅細(xì)胞容積
雖然使用本品180μg治療可以引起血紅蛋白和紅細(xì)胞容積逐漸降低，但包括伴有肝硬化的患者僅有少于1%的病人因貧血需要調(diào)整使用劑量。
血白細(xì)胞
使用本品治療可引起白細(xì)胞和絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。大約4%的病人在治療期間出現(xiàn)短暫的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500個(gè)/mm3。
血小板計(jì)數(shù)
本品可引起血小板降低。在臨床試驗(yàn)中，大約5%的病人在治療期間出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)低于50,000個(gè)/mm3，其中大部分是伴有肝硬化和參加本試前血小板計(jì)數(shù)低于的75,000個(gè)/mm3的那些患者。
甲狀腺功能
使用派羅欣®治療有可能導(dǎo)致有關(guān)甲狀腺功能檢查指標(biāo)的顯著異常并需要藥物干預(yù)治療，其發(fā)生機(jī)會(huì)與其它干擾素相似。
【禁忌】
禁用于已知對(duì)α-干擾素、大腸桿菌產(chǎn)物、聚乙烯二醇或本品任何成分過敏的患者；禁用于 自身免疫性肝炎患者。 【注意事項(xiàng)】
已有使用α干擾素治療導(dǎo)致自身免疫性疾病加重的報(bào)道。對(duì)伴有自身免疫性疾病的患者應(yīng)慎用本品。
與其它干擾素一樣，已觀察到使用本品導(dǎo)致的低血糖癥和高血糖癥。
使用α-干擾素可引起 牛皮癬的加重。伴有牛皮癬的患者應(yīng)慎用，如果使用中出現(xiàn)牛皮癬復(fù)發(fā)和惡化征象，應(yīng)考慮停藥。與其它α-干擾素一樣，已有用藥期間出現(xiàn)肺部癥狀的報(bào)道，包括呼吸困難、肺浸潤(rùn)、肺炎、局限性肺炎包括死亡。如果肺浸潤(rùn)持續(xù)存在或出現(xiàn)原因不明的肺功能異常，應(yīng)停用。目前已有個(gè)別使用α干擾素導(dǎo)致眼科疾患的報(bào)道，包括視網(wǎng)膜出血、盲點(diǎn)、視網(wǎng)膜靜脈或動(dòng)脈陰塞。任何使用派羅欣 ®的患如出現(xiàn)視力下降或視野缺失必須進(jìn)行眼科檢查。 實(shí)驗(yàn)室檢查
在使用本品治療前，建議所有病人進(jìn)行血常規(guī)檢查和生化檢查。在開始治療以后，病人應(yīng)在第2周進(jìn)行血常規(guī)檢查和在第4周進(jìn)行生化檢查。治療期間應(yīng)定期進(jìn)行上述檢查。
用于臨床研究的病例入選標(biāo)準(zhǔn)可以用來作為判斷病人能否使用本品治療的標(biāo)準(zhǔn)，包括：
※血小板計(jì)數(shù)≥90,000個(gè)/mm3（伴有肝硬化患者或向肝硬化轉(zhuǎn)變患者為75,000個(gè)/mm3），
※中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）≥1,500個(gè)/mm3，
※血肌酐<正常上限的1.5倍，
※TSH和T4在正常范圍內(nèi)或甲狀腺疾病可以完全控制。
一般在開始使用本品治療的二周內(nèi)，有可能出現(xiàn)白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）減少（見不良反應(yīng)章節(jié)）。在臨床研究中，WBC和ANC的進(jìn)行性減少較少見。當(dāng)ANC減少至低于750個(gè)/mm3時(shí)，建議減少使用劑量（詳見用法用量章節(jié)）。當(dāng)ANC減少至低于500個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)暫時(shí)停藥直至ANC恢復(fù)至高于1000個(gè)/mm3。在臨床研究中，減量或停藥后，ANC的減少是可逆的。由于使用干擾素導(dǎo)致的流感樣癥狀所伴有的發(fā)熱是非常常見的，但在使用本品治療過程中，應(yīng)排除其它原因?qū)е碌陌l(fā)熱，尤其是有中性粒細(xì)胞減少的病人。
本品有可能導(dǎo)致血小板減少，但在治療結(jié)果后的隨訪期內(nèi)可恢復(fù)至治療前水平（見不良反應(yīng)章節(jié)）。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于50,000個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)減少使用劑量；當(dāng)血小板計(jì)數(shù)小于25,000個(gè)/mm3時(shí)，應(yīng)予以停藥（見用法用量章節(jié)）。
目前已有使用干擾素（包括本品）導(dǎo)致的甲狀腺功能異常或以前存在的甲狀腺疾病惡化的報(bào)道。對(duì)于甲狀腺功能異常不能完全控制的病人應(yīng)考慮停藥。
甘油三酯
與其它干擾素一樣，在本品治療期間，一些病人出現(xiàn)血清甘油三酯的明顯升高。根據(jù)病人空腹甘油三脂水平，應(yīng)在調(diào)整劑量前，首先采取飲食調(diào)節(jié)或降脂治療措施。在停藥后，血清甘油三酯可以很快恢復(fù)正常。
警告
本品應(yīng)在合格的內(nèi)科醫(yī)生指導(dǎo)下使用。使用本品治療有可能導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)，以至需要藥物減量、臨時(shí)停藥或停止治療。
使用干擾素治療，包括使用本品，有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的精神方面的不良反應(yīng)。不論以往是否有精神疾病，使用者都有可能出現(xiàn)抑郁、自殺心態(tài)和自殺企圖。有抑郁史的患者應(yīng)慎用本品。醫(yī)生應(yīng)對(duì)所有出現(xiàn)抑郁征象的患者進(jìn)行監(jiān)控。在使用本品治療前，醫(yī)生應(yīng)告知病人有可能出現(xiàn)抑郁現(xiàn)象，病人應(yīng)隨時(shí)向醫(yī)生報(bào)告抑郁的征兆或癥狀。如有上述精神癥狀出現(xiàn)、應(yīng)給予心理治療干預(yù)，并根據(jù)情況考慮是否停止治療（見不良反應(yīng)章節(jié)）。
心血管事件，如 高血壓、室上性心律失常、胸痛和心肌梗塞，與干擾素治療有關(guān)。因此，既往有心臟疾病的患者應(yīng)慎用本品。 尚未有肝功能失代償?shù)幕颊咧羞M(jìn)行本品的療效和安全性的研究。因此，不推薦肝功能失代償?shù)幕颊呤褂谩?duì)使用本品治療過程中出現(xiàn)肝功能失代償?shù)幕颊撸瑧?yīng)給予停藥。與其它干擾素一樣，在使用本品治療過程中也能觀察到ALT升高，包括出現(xiàn)病毒應(yīng)答的病人。盡管減低本品劑量后，如果ALT仍持續(xù)升高或伴膽紅素升高，應(yīng)給予停藥（詳見用法用量章節(jié)）。
與其它干擾素一樣，當(dāng)與其它有骨髓抑制作用的藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。
中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500個(gè)/mm3和血小板計(jì)數(shù)<75,000個(gè)/mm3或血紅蛋白<10g/dl病人要慎用（參見用法用量章節(jié)）。
使用本品后可能出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)。如果出現(xiàn)過敏樣反應(yīng)，應(yīng)停藥，并立即給予適當(dāng)?shù)闹委煛?
本品不適用于嬰幼兒，因此不能用于此年齡的患者。目前很少有過量使用苯甲醇導(dǎo)致嬰幼兒死亡的報(bào)告。有可能導(dǎo)致嬰幼兒中毒和不良反應(yīng)的苯甲醇的劑量目前尚未確定（參見兒童用藥章節(jié)）。
對(duì)駕駛交通工具和操作機(jī)器的影響
同于使用本品出現(xiàn)頭暈、意識(shí)模糊、嗜睡和疲勞，應(yīng)注意不要駕駛交通工具和操作機(jī)器。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
目前尚未進(jìn)行本品對(duì)生育影響的研究。動(dòng)物試驗(yàn)中對(duì)雌性猴的研究表明，與其它干擾素相同，在使用聚乙二醇干擾素α-2a后，出現(xiàn)月經(jīng)周期的延長(zhǎng)并伴隨17β-雌二醇和黃體激素峰的減低和延遲。在停藥后，月經(jīng)周期恢復(fù)正常。
目前尚未進(jìn)行本品對(duì)男性生育影響的研究。但是，對(duì)雄性恒河猴使用劑量高達(dá)25╳106單位/公斤體重/天、用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月的干擾素α-2a時(shí)，其生育能力未受影響。
目前尚未進(jìn)行本品致畸作用的研究。使用干擾素α-2a可導(dǎo)致恒河猴的流產(chǎn)可能性顯著升高。在足月分娩的后代中未見致畸作用。但是，與其它α干擾素相同，建議在使用本品治療期間育齡婦女應(yīng)采取有效避孕措施。
目前尚無本品在妊娠期的安全性資料。只有經(jīng)綜合判斷認(rèn)為使用本品的可能益處大于可能對(duì)胎兒產(chǎn)生的危險(xiǎn)時(shí)，才可以在妊娠期間使用。
目前尚不清楚本品及其組成成分是否經(jīng)人乳排泌。但鑒于許多藥物可以在人乳中排泌，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用。對(duì)哺乳期嬰兒的影響尚未進(jìn)行研究。
【兒童用藥】
尚無18歲以下病人用藥安全性和療效的資料。另外因?yàn)楸酒纷⑸淙芤褐泻郊状迹圆荒苡糜谛律鷥汉蛬胗變海ㄒ娮⒁馐马?xiàng)）。
【老年患者用藥】
根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和臨床耐受性及安全性資料，老年病人無需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
在正在進(jìn)行的本品與利巴韋林聯(lián)合應(yīng)用的臨床試驗(yàn)中，尚未發(fā)現(xiàn)兩者藥代動(dòng)力學(xué)有交叉反應(yīng)。
α-干擾素可以通過降低肝微粒體細(xì)胞色素P450酶的活性而影響機(jī)體的氧化代謝過程。但是，在健康男性中皮下注射派羅欣®180μg每周1次共4周后，未顯示對(duì)美芬妥英、氨苯砜、異喹胍和甲磺丁脲等藥物的藥代動(dòng)力學(xué)有影響。本品對(duì)細(xì)胸包素P450 3A4、2C9、2C19和2D6等同功酶的體內(nèi)代謝活性也沒有影響。
在同一研究中，發(fā)現(xiàn)茶堿的AUC（表示細(xì)胞色素P450 1A2活性的指標(biāo)）出現(xiàn)了25%的升高。本品可中度抑制細(xì)胞色素P450 1A2活性。如果同時(shí)使用本品和茶堿，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿血清濃度并適當(dāng)調(diào)整茶堿用量。
【藥物過量】
已有連續(xù)每天給藥的報(bào)告，最少為連續(xù)2天每日注射本品一次（而不是間隔一周注射），最大為連續(xù)一周每天注射、總劑量達(dá)1260μg/周。這些病人未出現(xiàn)特殊的、嚴(yán)重的、或與治療相關(guān)的不良事件。已分別進(jìn)行了使用450μg/周和630μg/周治療腎細(xì)胞癌和慢性粒細(xì)胞 白血病的臨床試驗(yàn)。與劑量相關(guān)的毒性反應(yīng)包括疲勞、轉(zhuǎn)氨酶升高和中性粒細(xì)胞減少。 【規(guī)格】
180μg/ml/瓶
【價(jià)格】
￥2700元(具體價(jià)格以門店價(jià)格為準(zhǔn))/瓶
【貯藏】
避光，貯存于2～8℃的冰箱內(nèi)，請(qǐng)勿冷凍或搖晃。藥品應(yīng)存放于小孩接觸不到處。
【包裝】
瓶裝，1瓶或4瓶/盒
【有效期】
2年
【進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)】
H20030011
【生產(chǎn)企業(yè)】
公司名稱：Roche Pharma (Schweiz) Ltd.
地 址：Schoenmattstrasse 2,4153 Reinach Switzerland
生 產(chǎn) 廠：F.Hoffmann-La Roche Ltd
地 址：Grenzacherstrasse 124,4070 Basel, Switzerland
版 本：2002年2月
派羅欣®Pegasys®為瑞士巴塞爾豪夫邁·羅氏有限公司的注冊(cè)商標(biāo) | 
