如何正確看待拉米夫定副作用

    許多患者想了解拉米夫定副作用有哪些，拉米夫定可長(zhǎng)期服用嗎等問(wèn)題。拉米夫定是核苷類似物，抗病毒藥物，對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，主要用于治療乙肝、乙型肝炎病毒復(fù)制的慢性乙型肝炎。那么究竟拉米夫定副作用有哪些呢？拉米夫定副作用會(huì)影響患者疾病治療嗎？下面由百濟(jì)藥師為您一一解答上述問(wèn)題。

    拉米夫定副作用是否存在？

    拉米夫定副作用是否存在？有的人聽說(shuō)由于拉米夫定副作用因此拉米夫定只能用5年。事實(shí)上，拉上夫定只能用5年的說(shuō)法是不確切的，只要有效就可以繼續(xù)使用。因?yàn)榇怂幓�本沒(méi)有什么毒副作用。長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)該不會(huì)有什么問(wèn)題。只是此藥應(yīng)用的時(shí)期還不夠長(zhǎng)，10年、20年，甚至終生應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)還沒(méi)有。

    另外，拉米夫定長(zhǎng)期應(yīng)用確實(shí)會(huì)因病毒產(chǎn)生變異而耐藥，主要表現(xiàn)為原來(lái)陰性的乙型肝炎病毒DNA又轉(zhuǎn)陽(yáng)了，原來(lái)正常的轉(zhuǎn)移酶又升高了。國(guó)內(nèi)外的資料均證明，耐拉米夫定的乙型肝炎病毒對(duì)阿德福韋還是敏感的，耐拉米夫定的乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋還是有效的。

    拉米夫定停藥后會(huì)不會(huì)復(fù)發(fā)

    拉米夫定停藥后是否會(huì)復(fù)發(fā)，這要根據(jù)治療后體內(nèi)病毒的情況而定。

    1、未完全清除乙肝病毒，停藥后易復(fù)發(fā)。為了防止停藥后復(fù)發(fā)，大家認(rèn)為延長(zhǎng)療程或可減少?gòu)?fù)發(fā)，因此療程應(yīng)為1~2年或更長(zhǎng)。如復(fù)發(fā)，再以拉米夫定治療，往往仍有效。目前公認(rèn)，停藥應(yīng)在e抗原/e抗體血清轉(zhuǎn)陰后繼續(xù)用藥3~6個(gè)月，經(jīng)復(fù)查仍為血清轉(zhuǎn)陰，才可停藥，總療程不少于1年。

    2、若乙肝病毒變異，產(chǎn)生耐藥性。變異的表現(xiàn)為乙肝病毒DNA由陰性又轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，血清ALT又升高，這種變異發(fā)生的時(shí)間早者用藥半年，遲者幾年以后。有報(bào)道用藥1年中耐藥性的發(fā)生率為10%~25%，隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，耐藥者也增多。若服用拉米夫定6個(gè)月以上，ALT升高，乙肝病毒DNA陽(yáng)性或滴度增加，應(yīng)考慮乙肝病毒有變異的可能。但如果ALT高于正常值的5倍以上，且有肝功能惡化，應(yīng)停用拉米夫定，同時(shí)還應(yīng)尋找能使肝病加劇的其他原因，如酗酒、吸毒、服用其他藥物等，還有當(dāng)心有否其他肝炎病毒感染，或并發(fā)肝細(xì)胞癌等。如確系乙肝病毒變異所致，可換用其他抗病毒藥（如泛昔洛韋），并加強(qiáng)護(hù)肝治療。

    拉米夫定副作用及作用

    拉米夫定長(zhǎng)期治療可顯著延緩HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者疾病進(jìn)展(P<0.005)，減少肝硬化肝癌的發(fā)生。有學(xué)者研究觀察了拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者5年的長(zhǎng)期療效。研究結(jié)果顯示，拉米夫定可持續(xù)抑制病毒復(fù)制，持續(xù)維持ALT復(fù)常，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而提高，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換持續(xù)的患者比例為80%。

    雖然拉米夫定治療乙肝的效果明顯，但采用拉米夫定治療6個(gè)月以上者可以發(fā)生乙肝病毒變異。治療1年后，乙肝病毒變異的發(fā)生率為10%~20%，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，變異出現(xiàn)率升高。

    最近的研究表明，拉米夫定耐藥發(fā)生率呈下降趨勢(shì)。有研究指出，拉米夫定的耐藥率為6%～13%。有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)耐藥的評(píng)估與檢測(cè)方法、判定標(biāo)準(zhǔn)、患者依從性以及不同患者的選擇密切相關(guān)。通過(guò)提高患者的依從性，早期治療和早期檢測(cè)，可以很好地預(yù)測(cè)和管理耐藥的發(fā)生。

    拉米夫定使用注意事項(xiàng)

    1.治療期間應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的肝炎專科醫(yī)生對(duì)患者的臨床情況及病毒學(xué)指標(biāo)進(jìn)行定期檢查；

    2.少數(shù)患者停止使用拉米夫定后，肝炎病情可能加重。因此如果停用本品，要對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密觀察，若肝炎惡 化，應(yīng)考慮重新使用本品治療。

    3.對(duì)于肌酐清除率<30毫升/分的患者，不建議使用本品。

    4.妊娠期間一般不應(yīng)使用本品，除非在特殊情況下，醫(yī)生考慮使用本品對(duì)孕婦有利，妊娠最初三個(gè)月的患者不宜使用本品哺乳婦女服用本品時(shí)不必停止哺乳。除非拉米夫定對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)超過(guò)對(duì)母親的益處。

    5.目前尚無(wú)資料顯示孕婦服用本品后可抑制乙型肝炎病毒的母嬰傳播。故仍應(yīng)對(duì)新生兒進(jìn)行常規(guī)的乙型肝炎免疫接種。

    6.本品治療期間不能防止病人將乙型肝炎病毒通過(guò)性接觸或血源性傳播方式感染他人，故仍應(yīng)采取適當(dāng)防護(hù)措施。
    7.拉米夫定與具有相同排泄機(jī)制的藥物(如：甲氧芐啶)同時(shí)使用時(shí)、拉米夫定血濃度可增加40%，無(wú)臨床意義，但有腎臟功損害的患者應(yīng)注意。

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