拉米夫定是核苷類似物,抗病毒藥物,對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。核苷類似物在結(jié)構(gòu)上模擬核苷酸的結(jié)構(gòu),但卻不具有核苷酸的功能。因此在DNA合成過(guò)程中,核苷類似物可以摻入進(jìn)去,但卻不能合成有正常功能的核酸鏈,從而使病毒的復(fù)制終止。拉米夫定模擬的是胞嘧啶,其結(jié)構(gòu)與人的天然的胞嘧啶結(jié)構(gòu)不同,他只能作用于病毒,而對(duì)人體無(wú)明顯副作用。拉米夫定主要用于治療乙肝、乙型肝炎病毒復(fù)制的
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●作用機(jī)制:拉米夫定為核苷類藥物,可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化,并以環(huán)腺苷磷酸形成通過(guò)HBV多聚酶嵌入到病毒DNA中,導(dǎo)致DNA鏈合成中止,從而抑制HBV DNA合成。
●臨床應(yīng)用:
首選拉米夫定用于HBeAg陰性伴ALT升高的慢性乙肝患者起始治療;也用于失代償性
肝硬化患者
拉米夫定可用于HBeAg陰性的慢性乙肝患者,但此類患者可能需要較長(zhǎng)時(shí)間療程。
●臨床效果:
治療前的ALT水平是對(duì)治療應(yīng)答率最重要的預(yù)測(cè)因子,ALT水平>正常值2倍者的應(yīng)答反應(yīng)率較高。
長(zhǎng)期治療已證實(shí),拉米夫定可以減輕肝臟炎癥,降低肝纖維化和肝硬化的發(fā)生率,也可降低肝功能失代償和HCC發(fā)生率。在失代償期肝硬化患者還能改善肝功能,延長(zhǎng)生存期。
●療程:
HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝的療程至少1年,至少2次間隔6個(gè)月檢測(cè)HBV DNA<10
5拷貝/ml,發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換至少6個(gè)月,肝轉(zhuǎn)氨酶正常者應(yīng)停藥。
未出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的患者:如無(wú)拉米夫定耐藥,應(yīng)繼續(xù)服藥。
HBeAg陰性慢性乙肝的療程為1年以上,至少3次間隔6個(gè)月檢測(cè)HBV DNA<10
5拷貝/mL,發(fā)生HBsAg血清轉(zhuǎn)換或治療無(wú)效(HBV DNA水平或ALT水平仍持續(xù)升高)者,可以考慮終止治療。目前尚未確定最佳療程。
合并肝功能失代償或肝硬化的病人需要長(zhǎng)期治療。
●注意事項(xiàng):治療期間需每3個(gè)月1次監(jiān)測(cè)肝功能和HBV DNA水平
治療1年后復(fù)查HBeAg和抗-HBe,,以后每3-6個(gè)月復(fù)查一次。
出現(xiàn)耐藥者應(yīng)加用
阿德福韋酯或者換用恩替卡韋。
近幾年來(lái),拉米夫定作為一種新的核苷類似物廣泛被醫(yī)患接受,是目前臨床應(yīng)用中療效較好的、具代表性的核苷類似物。拉米夫定的作用機(jī)制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性,并對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。