這主要是受阿德福韋獨特的分子結構所決定的，(1)我們知道HBV DNA的合成需要dATP(脫氧腺嘌呤三磷酸核苷酸)，而阿德福韋在結構上與dATP極為相像，它能很容易摻入病毒DNA中終止HBV DNA的合成，這就意味著有許多病毒變異株無法與dATP結合進行病毒復制；而拉米夫定與dATP的分子結構有顯著差異。(2)阿德福韋具有靈活的開環結構較拉米夫定閉環結構不同，它可以和乙肝病毒逆轉錄酶的不同區位結合，避免了病毒變異所產生的立體阻位的影響。(3)病毒核苷激酶的不穩定性也是導致病毒變異的一個因素，較之拉米夫定而言，阿德福韋本身含有單磷酸鹽基團，無須依賴核苷激酶激活即可直接迅速轉化為具有活性的抗病毒形式，因而可有效減少病毒變異的機會和耐藥。

怎樣預防阿德福韋酯耐藥？

治療乙肝過程中出現病毒變異耐藥屬于必然。病毒基因變異在自然界中廣泛存在，也可由藥物誘導產生。抗病毒治療過程中出現病毒變異耐藥問題是嚴重的，但是并非災難，無法補救，積極應對，可以將耐藥問題的風險降至最低。

1、提高用藥的依從性，在進行治療之前，患者應了解整個治療的時間以及治療過程中的注意事項，同時建立治療檔案，定期隨訪。患者應按照《慢性乙型肝炎防治指南》中的要求，杜絕濫用藥物，不隨意停用，嚴格遵照醫囑服藥。

2、加強整個抗病毒治療期間的監測，每3個月到半年需要檢測1次病毒復制指標和病毒耐藥基因序列。如果耐藥出現，需要根據患者病情、經濟狀況以及耐藥提示進行藥物調整。

3、抗病毒治療6個月內療效不明顯，需在醫生建議下及時調整方案。

4、避免單藥序貫治療。不要用一段時間拉米夫定，又換成阿德福韋，過一段時間又換成恩替卡韋，這是非常錯誤的。

5、不盲目聯合用藥。干擾素聯合核苷類抗病毒藥物不能增加療效。幾種核苷類藥物聯合使用有可能導致多藥交叉耐藥情況發生，也不值得提倡。

6、嚴格掌握抗病毒適應癥，對于肝功正常，也沒有肝組織學炎癥證據的患者不要輕易使用抗病毒藥物治療。

出現阿德福韋酯耐藥該如何處理？

阿德福韋酯的耐藥類型與現階段其他核苷類口服抗病毒藥物均不相同，也就是阿德福韋酯與其他抗乙肝病毒藥無交叉耐藥，因此，在出現阿德福韋酯耐藥時候，理論上換用其他藥物都是可行的。根據《慢性乙型肝炎防治指南》的意見，當出現阿德福韋酯耐藥時，需加用拉米夫定或改用恩替卡韋。

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