胰島素是治療1型（胰島素依賴型）和晚期2型糖尿病（非胰島素依賴型）的主要藥物。它屬于多肽類物質(zhì)，分子量大，脂溶性差而不易透過生物膜，故一直以注射給藥為主，不僅用藥不便，還會出現(xiàn)注射部位炎癥、硬結(jié)等副作用問題。為此，國內(nèi)外學(xué)者一直致力于胰島素非注射給藥制劑的研究與開發(fā)。如口服、透黏膜制劑、透皮制劑、直腸給藥等等，并已在某些方面取得了進展。

　　口服：研究報道很多，尚未實際應(yīng)用
　　由于胰島素易被胃腸道中的酶水解失活和因肝臟首過效應(yīng)（口服藥物經(jīng)肝臟，在肝臟藥物酶作用下使藥物濃度下降）而受到破壞；分子量大，很難透過胃腸道上皮細胞諸原因，無法直接采用口服方式給藥。對胰島素加以保護，并促進吸收有可能實現(xiàn)胰島素口服給藥的目的。具體來說就是通過加入酶抑制劑或其他保護劑、吸收促進劑，制成微囊、顆粒、脂質(zhì)體、乳劑、微乳液等劑型。國內(nèi)外研究報道很多，
但至今未見到實際應(yīng)用，其主要原因是胰島素的生物利用度低，制劑的質(zhì)量控制及穩(wěn)定性問題有待解決。不過據(jù)悉，已有胰島素腸溶膠丸、胰島素腸溶膠囊項目向國家藥品監(jiān)督管理局申請臨床，腸溶膠丸臨床注冊在2003年7月獲準。另外有人就“用微膠囊技術(shù)制備胰島素口服干粉的方法和應(yīng)用”申請了國家專利，稱可能付諸實施，也已經(jīng)向藥品監(jiān)督管理局臨床注冊。希望這些項目能夠獲得成功。

　　經(jīng)黏膜給藥：長期安全性有待考驗
　　黏膜內(nèi)血管豐富，黏膜上蛋白酶含量也比胃腸道中的少，胰島素被破壞機會減少。鼻腔黏膜給藥也需要加入吸收促進劑，當(dāng)然它不能有刺激作用。美國強生公司Nazlin項目曾經(jīng)進入臨床試驗，后終止。國內(nèi)有單位開發(fā)類似制劑，分別于1999年和2001年提出臨床和生產(chǎn)注冊，未見獲準信息。
　　然而加拿大Generex公司應(yīng)用其“RapidMist”藥物傳輸專利技術(shù)開發(fā)成功的速效液體胰島素經(jīng)（頰）黏膜吸收制劑，商品名Oral－lyn已于去年成功上市，適用于1型和2型糖尿病患者。有報道稱該公司已經(jīng)向我國藥政部門注冊，該報道認為其長期使用的安全性尚待觀察。國內(nèi)也有同類產(chǎn)品“胰島素口腔噴霧劑”提交臨床和生產(chǎn)注冊。

　　肺部給藥：國內(nèi)已獲準臨床試驗
　　肺泡的總面積大，肺泡壁很薄，通透性良好，蛋白酶活性低于胃腸道，不存在首過效應(yīng)，所以經(jīng)肺吸收可能成為大分子藥物吸收進入全身循環(huán)的一條途徑。但同時肺部給藥也存在一些問題，比如需要特殊的給藥裝置，給藥劑量和實際吸入劑量不準確，長期使用對肺部的安全性有待觀察等。
　　美國NektarTherapeutics公司在這個領(lǐng)域取得突破，它開發(fā)的胰島素干粉吸入制劑，商品名Exubera，于去年5月在愛爾蘭推出之后又先后在德國、英國、美國正式上市，并且在歐盟其他國家注冊，用于2型糖尿病成人患者，1型糖尿病患者則需與長效或中效胰島素合用。至于直腸給藥和透皮制劑等研究項目至今沒有能夠?qū)嶋H應(yīng)用，本文不作贅述。