臨床常用胰島素制劑

1)     超短效胰島素：

 

    諾和銳(門冬胰島素Insulin Aspart):丹麥諾和諾德公司產品。

    人胰島素有51個氨基酸，由兩條多肽鏈A鏈和B鏈經兩個二硫鍵連接而成。胰島素分子的三級結構末端具有定向作用，易形成穩定的、非平行、非共價結合的b折疊，與另一個分子形成二聚體，這種二聚作用構成了胰島素自身聚合的基礎。胰島素只有單體才能穿過毛細血管被吸收，而多聚體必須解離后才能吸收，因此，解離過程成為胰島素吸收的限速步驟。目前應用的常規短效胰島素吸收慢，一般需在餐前30分注射；作用時間長，作用持續5-7小時，增加了低血糖的危險。為克服上述缺點設計了新型速效胰島素類似物諾和銳。胰島素B鏈上第28位的脯氨酸殘基在二聚體的形成中有重要作用。諾和銳把胰島素B鏈上第28位的脯氨酸替換成門冬氨酸，結果其生物活性沒有改變，但自我聚合能力低于人胰島素。

    諾和銳皮下注射后起效時間位10-20分鐘，快速達到峰值，約為40分鐘。作用持續時間3-5小時。

    諾和銳與短效人胰島素相比有以下特點：

    ＊吸收快、達峰效應早，能更好的模擬人體生理分泌的胰島素作用模式。

    ＊有效的降低了餐后高血糖，改善了糖化血紅蛋白水平。

    ＊顯著減少夜間嚴重低血糖事件達72%。

    ＊可于餐前或餐后立即注射，均可達到良好的血糖控制，應用更方便。

 

    優泌樂：美國禮來公司產品是將胰島素B鏈28位上的脯氨酸與29位上的賴氨酸對換，重組成一種新的人胰島素類似物。Lispro不像人胰島素制劑那樣易形成六聚體，作為單聚體皮下注射后吸收很快，故可在注射后立即進餐。Lispro達峰時間為1小時，每毫升100u.

 

2)短效胰島素（正規胰島素Rugular Insulin）：

    常用的制劑有普通豬胰島素（簡稱RI）；基因重組人胰島素有丹麥諾和諾德公司的產品-諾和靈R(Novolin R)，美國禮來公司的產品優泌林R(Humulin R)，國產的人胰島素甘舒霖R。

短效胰島素可用于皮下、肌肉及靜脈點滴。皮下注射后30分開始降血糖，作用持續5-7小時。

 

3)中效胰島素：

    低精魚精蛋白鋅胰島素（NPH，N代表中性，P代表魚精蛋白，H代表發明人Hans Christan Hagedorn博士）：有諾和靈N，優泌林N和甘舒霖N。起效時間3小時，達峰時間6-8小時，持續時間14-16小時。中效胰島素是混懸液，用前要搖勻，可單用或與短效胰島素混合注射，只能皮下或肌肉注射，不可用于靜脈點滴。

 

4)預混胰島素：

    是將短效與中效胰島素按不同比例預先混合的胰島素制劑，有短效占30%，中效占70%，也有各占50%的。選擇30/70或50/50是根據病人早餐后及午餐后血糖水平來決定早餐前的注射劑量；根據病人晚餐后及次日晨的空腹血糖來決定晚餐前皮下注射的劑量。用預混胰島素制劑使用方便，可減少注射次數，但缺乏靈活性。常用產品有：諾和靈30R，優泌林70/30，400u/10ml；諾和靈30R筆芯，諾和靈50R筆芯,優泌林70/30筆芯：300u/3ml

 

5)長效胰島素（PZI）：

    是指豬魚精蛋白鋅胰島素，注射后4小時開始降血糖，8-12小時為作用高峰，持續時間約24小時。一般本品不單用，常與短效胰島素合用，不能用于靜脈點滴。魚精蛋白鋅胰島素中往往含有較多魚精蛋白，當與正規胰島素混合使用時，正規胰島素與多余的魚精蛋白結合，使其成為PZI。故吸取時必須先吸正規胰島素，后吸PZI。大約一個單位魚精蛋白鋅胰島素可以與半個單位的正規胰島素結合，在調整胰島素劑量時，要對之加以考慮。

 

6）甘精胰島素（Glargine,來得時Lantus）：

    是第一個真正的、理想的基礎胰島素類似物。正常生理狀態下，基礎胰島素（維持夜間和兩餐之間的血糖）和餐時胰島素（維持餐后血糖）共同作用，以維持血糖在正常范圍內波動。而2型糖尿病患者的空腹血糖（FPG）已經明顯升高，餐后血糖（PPG）在升高的FPG基礎上更高，因此將FPG降至正常是糖尿病患者血糖控制的基礎。DeFronzo*教授一項定量研究結果顯示，對于FPG升高（＞7.8mmol/L）的糖尿病患者而言，餐后高血糖對全天的高血糖的“貢獻”僅占22%，所以空腹血糖對糖化血紅蛋白非常重要。

    甘精胰島素的NH-2端增加2個精氨酸(arg)，導致等電點由5.4提高到6.7；另外，在A鏈A21位置點用中性的甘氨酸(gly)取代了天冬氨酸(asn)，使六聚體更加穩定。少量鋅（30mg/L）加入配方，使在皮下形成結晶，可以延緩吸收。因此，在微酸環境內（pH＝4）可溶，但在中性的皮下組織內沉淀，從而延緩了吸收。由于此兩位置不參與胰島素受體的結合，所以這種改變不影響胰島素的生物活性。甘精胰島素的降糖效果可持續24小時，且無明顯峰值出現，每日只需注射一次，可較好地模擬正常基礎胰島素分泌。

    使用方法：甘精胰島素的用量需個體化。對于未使用過胰島素的2型糖尿病患者，可從每日10u的劑量開始，然后根據患者的需要加以調整；對于每日使用1次NPH的患者，轉用本品時其劑量不必調整；每日使用兩次NPH者，改用本品后，首次劑量需減少20%。在使用本品同時，可合用口服降糖藥或短效胰島素來控制餐后血糖。本品為澄清溶液，注射前無需混勻。(具體用法請見說明書)