11月6日,在鄭州召開的第13屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)年會(huì)上獲悉,國家食品藥品監(jiān)督管理局已正式批準(zhǔn)捷諾維® (磷酸西格列汀)在中國上市。該藥是國內(nèi)市場上首個(gè)用于治療2型糖尿病的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑類藥物。
捷諾維®屬于一類全新的突破性創(chuàng)新藥物——二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑。北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任,北京大學(xué)糖尿病中心共同主任,中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)主任委員紀(jì)立農(nóng)教授介紹說,捷諾維®的確是一種全新而且聰明的藥物。捷諾維®能夠有效改善2型糖尿病患者體內(nèi)的血糖控制。它能夠提高一種被稱為“腸促胰島激素”的生理機(jī)制,通過影響胰腺中的β細(xì)胞和α細(xì)胞來調(diào)節(jié)葡萄糖水平。只有當(dāng)β細(xì)胞出現(xiàn)功能障礙而引起胰島素水平降低或者當(dāng)α細(xì)胞和β細(xì)胞發(fā)生功能障礙,令肝糖產(chǎn)生無節(jié)制增加時(shí),捷諾維®才會(huì)通過抑制二肽基肽酶起作用。
自2006年10月以來,捷諾維®已在全球80多個(gè)國家獲得批準(zhǔn),約120萬糖尿病患者從中受益。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)顧問,國家衛(wèi)生部糖尿病咨詢專家委員會(huì)專家成員潘長玉教授向媒體證實(shí):“捷諾維®在國外上市3年,沒有什么嚴(yán)重的不良反應(yīng)出現(xiàn)。我們會(huì)繼續(xù)在臨床使用中觀察這個(gè)全新而充滿希望的藥物。”在中國,捷諾維®已被批準(zhǔn)用于一線治療的單用藥物,幫助那些僅靠飲食控制和鍛煉,達(dá)不到預(yù)期降糖效果的2型糖尿病患者控制其血糖水平。潘長玉教授補(bǔ)充到:“捷諾維®除了可單用,可聯(lián)用,包括與胰島素聯(lián)用,當(dāng)然,僅限于成人2型糖尿病。”
相關(guān)資料:
捷諾維®(磷酸西格列汀)單藥治療可顯著降低糖化血紅蛋白(HbA1c)水平
在兩項(xiàng)安慰劑控制的雙盲研究中,試驗(yàn)開始時(shí),患者糖化血紅蛋白(HbA1c)水平略高或較高(平均水平為8%;受試者HbA1c水平在7%到10%之間),一組參加24周的研究(樣本數(shù)n=473),一組參加18周的研究(樣本數(shù)n=296);與安慰劑組相比,捷諾維® 組日服捷諾維® 100毫克(每日一次),患者糖化血紅蛋白水平的均數(shù)差非常明顯,分別為-0.8%和-0.6%(p值小于0.001)。與其它治療2型糖尿病的典型藥物試驗(yàn)情況一樣,捷諾維®治療產(chǎn)生的糖化血紅蛋白下降與患者的糖化血紅蛋白基線水平相關(guān)。對(duì)兩項(xiàng)單藥治療研究進(jìn)行匯總分析,從預(yù)先設(shè)定的亞組的情況可以看出,當(dāng)患者根據(jù)初始糖化血紅蛋白水平分為三組,即略高的糖化血紅蛋白水平(小于8%,樣本數(shù)n=411),較高的糖化血紅蛋白水平(大于或等于8%小于9%,樣本數(shù)n=239)和最高的糖化血紅蛋白水平(大于或等于9%,樣本數(shù)n=119)時(shí),與安慰劑組相比,18周后,各組的糖化血紅蛋白均數(shù)差分別為-0.6%,-0.7%和-1.4%(治療過程中,亞組間差異p小于0.001)。
捷諾維®(磷酸西格列汀)可通過降低餐后血糖(PPG)和空腹血糖(FPG)強(qiáng)效降低24小時(shí)糖化血紅蛋白水平
捷諾維®能在用餐時(shí)間、各餐間隔、整夜各個(gè)時(shí)段對(duì)葡萄糖做出全天候響應(yīng)。與安慰劑組做比較,對(duì)僅服用二甲雙胍一種藥物不能見效的患者進(jìn)行為期24周的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),每天加用100毫克捷諾維®(日服一次)就能夠產(chǎn)生顯著療效,與只服用二甲雙胍的患者相比,餐后血糖降低51毫克/分升,而空腹血糖降低達(dá)25毫克/分升(p值小于0.001)。紀(jì)立農(nóng)教授表示:“生活方式的干預(yù)雖然是最有效的,但是最不容易做到,所以像捷諾維® 這樣的口服藥物不分餐前餐后且只要一天一次的,可以大大的提高病人使用藥物有效的控制血糖的依從性。”
使用捷諾維®(磷酸西格列汀)進(jìn)行治療不會(huì)增加體重,也不會(huì)帶來低血糖的風(fēng)險(xiǎn)
“增加體重是很多口服糖尿病藥物帶來的一個(gè)顯著副作用”潘長玉教授介紹,“但控制體重是捷諾維的一個(gè)比較重要的全新作用,捷諾維可以延遲胃的排空,作用神經(jīng)介質(zhì),會(huì)產(chǎn)生一定的飽腹感,就可以達(dá)到控制體重的效果。”臨床試驗(yàn)表明,與使用安慰劑相比,日服一次捷諾維®,體重變化不大。在兩項(xiàng)為期24周的實(shí)驗(yàn)中,一組患者服用捷諾維®進(jìn)行單藥治療(樣本數(shù)n=193),另一組患者同時(shí)服用捷諾維®和二甲雙胍(樣本數(shù)n=399)。結(jié)果顯示,患者平均體重分別下降0.2千克(使用安慰劑則下降1.1千克)和0.7千克(使用安慰劑則下降0.6千克)。整個(gè)臨床研究過程中,因每日服用100毫克捷諾維®導(dǎo)致出現(xiàn)低血糖的比例與使用安慰劑時(shí)相似(分別為1.2%和0.9%)。
與葡萄糖相關(guān)的作用機(jī)制
捷諾維®的創(chuàng)新機(jī)制在于葡萄糖依賴性的作用,捷諾維®能夠響應(yīng)血糖增高,只在必要的時(shí)候作用,促進(jìn)胰島素分泌,從而降低葡萄糖水平,這樣就能減少了低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。捷諾維®通過抑制DPP-4酶,能夠大幅提高活性腸促胰島激素的水平,這樣,促進(jìn)胰腺β細(xì)胞合成、釋放胰島素,并減少胰腺α細(xì)胞分泌的胰高血糖素。潘教授進(jìn)一步指出,“現(xiàn)在內(nèi)分泌科6成以上的病人都是糖尿病人。醫(yī)生也需要不斷掌握新的治療手段,熟悉新的藥理機(jī)制,這種對(duì)β細(xì)胞和α細(xì)胞都有調(diào)節(jié)作用的創(chuàng)新機(jī)制將為廣大糖尿病患者和內(nèi)分泌科醫(yī)生帶來更多優(yōu)化方案的選擇。”
捷諾維®(磷酸西格列汀)臨床研究項(xiàng)目不斷增加
默沙東公司(MSD)的捷諾維®臨床開發(fā)計(jì)劃實(shí)力強(qiáng)大,而且規(guī)模仍在不斷擴(kuò)大。當(dāng)前,有43項(xiàng)研究已經(jīng)完成或正在進(jìn)行,今年還將啟動(dòng)四項(xiàng)新的研究。約6,700名患者參加了默沙東公司的臨床研究,其中4,700人左右采用捷諾維® 進(jìn)行治療。此外,約1,100名患者服用捷諾維®長達(dá)一年以上。
捷諾維®與二甲雙胍(MK-0431A)聯(lián)合制劑的研究仍在進(jìn)行中。