提高胰島β細胞功能是一種新思路

朱國旺 中國醫(yī)藥報

　　很多糖尿病患者血糖控制難以達標
　　目前藥物不能抑制β細胞功能下降GLP-1類似物或可提高β細胞功能
　　糖尿病是一種比較古老的疾病，雖然現(xiàn)在有很多的治療方法，但效果并不盡如人意，糖尿病的控制率和達標率仍然很低。日前，德國Fachklinik糖尿病代謝中心醫(yī)學(xué)主任Andreas Liebl教授與我國著名糖尿病專家、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科主任楊文英教授提出，糖尿病治療的發(fā)展不能因循守舊，需要注入新的理念，探求治本之道；人胰高血糖素樣肽（GLP-1）類似物可以保護和提高胰島β細胞功能，或許可以給糖尿病的治療帶來深刻變化，值得期待。

　　很多糖尿病患者血糖控制難以達標
　　目前有很多治療糖尿病的方法，包括補充外源胰島素，減少葡萄糖的生成，刺激人體自身產(chǎn)生更多的胰島素以及提高人體對于胰島素的敏感程度，但實際治療效果并不十分令人樂觀。Andreas Liebl教授說：“在目前和將來的一段時期，糖尿病在全世界都處于爆發(fā)流行的狀態(tài)。對全球來說，從2010~2030年這20年中糖尿病患病人數(shù)將會增加65%，而在中國和亞洲，這個比例將達91%。目前在糖尿病治療領(lǐng)域存在著很大問題，就是患者的血糖沒有控制達標，絕大多數(shù)患者的血糖控制得并不好，這意味著患者生存期的減少和總體費用的增加。”
　　控制糖尿病，關(guān)鍵是要使糖化血紅蛋白達標，其標準是7%。糖尿病患者的糖化血紅蛋白最好能控制在7%以下，但目前實際情況并不理想。Andreas Liebl教授介紹，在患者剛患有糖尿病的初期，通常是采用控制飲食及改變不良的生活方式的措施，但很多患者的血糖并沒有得到很好控制，他們的糖化血紅蛋白通常仍呈現(xiàn)持續(xù)向上的趨勢。等患者病情發(fā)展到一定程度，就必須采用藥物治療了。當采用目前常用的口服降糖藥治療后，患者的血糖會有所下降，達到一定的治療效果。但是很多患者在口服降糖藥治療后一段時間，血糖又會上升，必須加用第二種口服降糖藥。同樣，過了一段時間后患者血糖又會升高，這時候有些患者就需要用第三種口服降糖藥，以致到最后使用胰島素。在這段過程中，盡管采用了各種方式控制血糖，但是到了一定程度后，很多患者血糖控制還是難以達標。

　　目前藥物不能抑制β細胞功能下降
　　追根溯源，胰島β細胞功能的逐漸衰竭是導(dǎo)致這一切的罪魁禍首。
　　Andreas Liebl教授指出，普通患者診斷出糖尿病時，他們體內(nèi)的β細胞功能只有正常人的一半。β細胞的功能代表著能夠控制產(chǎn)生胰島素的能力。他說，從診斷為糖尿病開始倒推10年，患者的β細胞功能就已經(jīng)開始在下降；從診斷開始后，患者每年β細胞功能仍在持續(xù)下降。現(xiàn)有的口服降糖藥一般通過以下幾個方面起作用：增加胰島素分泌，減少葡萄糖生成，提高機體對胰島素的敏感性，而無論是哪一種，都需要患者的胰島β細胞能夠分泌一定數(shù)量的胰島素。但由于2型糖尿病引起的一系列病理生理變化，患者的胰島β細胞數(shù)量和功能都會隨著疾病的進展不斷下降，直至最終衰竭。而傳統(tǒng)的口服降糖藥都無法從根本上解決這一問題，注射胰島素雖然在一定程度上能讓胰島β細胞得到休息，間接起到保護β細胞的作用，但也無法逆轉(zhuǎn)這一進程，不能使β細胞數(shù)量和功能得以恢復(fù)。

　　GLP-1類似物或可提高β細胞功能
　　專家認為，治療糖尿病需要創(chuàng)新思路，不能還按照老路子走下去，我們需要在糖尿病治療領(lǐng)域發(fā)生革命性的改變。 　　早在1902年，就有研究人員發(fā)現(xiàn)，在人體小腸黏膜中有一種新的能夠刺激胰腺分泌胰島素的物質(zhì)，這種物質(zhì)在1932年被命名為腸促胰素。但是自那之后的幾十年時間中，該領(lǐng)域并沒有太多的研究進展。直到上個世紀90年代，研究人員開始對GLP-1進行研究，它是腸促胰素中的一種。當時，研究人員把這個天然的人體內(nèi)本身就有的GLP-1提取出來治療糖尿病，發(fā)現(xiàn)它確實能夠控制血糖。但是隨后發(fā)現(xiàn)一個問題，就是必須給患者24小時不間斷輸注才能達到治療效果。這是因為人體內(nèi)有一種叫做二肽基肽酶-4（DPP-4）的物質(zhì)，它能將GLP-1分解。
　　后來研究人員將天然的GLP-1進行結(jié)構(gòu)改變，使DPP-4不能將它識別，并使它不會通過腎臟排空，從而給臨床帶來治療上的突破。據(jù)在全球40多個國家的4000多名糖尿病患者中進行的研究證明，這種GLP-1類似物具有保護胰島β細胞功能的作用，改善β細胞胰島素分泌的數(shù)量和質(zhì)量，因此有可能從根本上改變糖尿病的發(fā)展進程。Andreas Liebl教授介紹說：“最令我們感到欣喜的是，在動物實驗中證實了它可以減少β細胞凋亡，增加β細胞再生，從而使β細胞數(shù)量得以增加。這一發(fā)現(xiàn)無異為我們打開了一扇希望之門，讓我們看到從根本上逆轉(zhuǎn)糖尿病的希望。下一步，我們將會觀察它在人體中是否也有相同的作用。”
　　楊文英教授說，GLP-1類似物從作用機制上來說是個全新的藥物，它不但作用在β細胞促進胰島素分泌，而且還作用在α細胞，抑制胰高血糖素的分泌。從這個機制上看，在治療過程中可以達到非常神奇的效果，比如磺脲類藥物是促進胰島素分泌的，當治療失效后，再聯(lián)合使用GLP-1類似物，仍然可以取得非常好的效果。
　　楊文英教授還表示，盡管GLP-1類似物為糖尿病的治療可能帶來革命性的變化，但還不能說它就是最好的糖尿病治療藥物，因為它也有局限性。當患者處于必須要依賴胰島素控制高血糖的階段時，就不推薦使用它，因此它不能替代胰島素，最后階段還是要依賴胰島素來控制沒有辦法控制的高血糖，但它是值得期待的一個藥。我們期待它能在臨床治療中，也能出現(xiàn)動物實驗的結(jié)果。
　　專家表示：“從1921年發(fā)現(xiàn)胰島素以來，人類就在不遺余力地探索徹底根除糖尿病的方法。但遺憾的是，盡管發(fā)明了很多藥物，人們還是無法遏制糖尿病的發(fā)展進程。隨著時間的推移，許多糖尿病患者血糖控制不斷惡化，逐漸出現(xiàn)各種并發(fā)癥。GLP-1的誕生，雖然距離我們治愈糖尿病的理想還有很長的路要走，但卻是謀求糖尿病治本之道的一大步。”