太羅與美卡素對糖尿病早期腎病的療效觀察

    糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病變表現(xiàn)之一，蛋白尿是其主要臨床表現(xiàn)。胰島素抵抗為微量清蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。羅格列酮可以提高血糖控制，改善胰島素抵抗，降低血壓，改善體脂分布，通過減輕血管炎癥反應(yīng)而減輕微血管并發(fā)癥。本文通過應(yīng)用羅格列酮鈉及美卡素來觀察其對糖尿病早期腎病患者的療效。 

    糖尿病腎病是糖尿病全身性微血管病變之一。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與腎小球高濾過等血流動(dòng)力學(xué)改變、蛋白非酶糖化、多元醇通道活性增加與myo一肌醇代謝紊亂、腎小球?yàn)V過屏障的改變及遺傳等因素有關(guān)。此外也有研究認(rèn)為與糖尿病腎病發(fā)生相關(guān)的因素包括慢性高血糖狀態(tài)、血管緊張素Ⅱ、脂代謝紊亂、前列腺素合成增多等。 

    本研究應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑美卡素在治療早期糖尿病腎病中觀察到具有良好的效果。可能與下列因素相關(guān)：(1)通過抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的產(chǎn)生，抑制緩激肽及AngI的降解或直接影響前列腺素合成和釋放，降低腎小球囊內(nèi)壓而改善腎小球?yàn)V過率、減少尿蛋白排泄；(2)可能通過增加骨骼肌對胰島素的敏感性而改善糖尿病的控制。 

    羅格列酮鈉鹽(太羅)是由中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所獨(dú)立開發(fā)研制，太極集團(tuán)涪陵制藥廠生產(chǎn)的過氧化物增殖物激活受體v(PPAR一 )激動(dòng)劑。它使PPAR一7激活并調(diào)控多種基因的轉(zhuǎn)錄，包括涉及葡萄糖的產(chǎn)生、轉(zhuǎn)運(yùn)、利用以及脂肪代謝的調(diào)節(jié)，如使胰島素受體底物2(IR一2)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子4(GI UT一4)、脂蛋白酶及磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)等基因的表達(dá)及減少脂肪組織分泌增加胰島素抵抗的激素，如腫瘤壞死因子a(TNF a)、瘦素、抵抗素(Resistin)、白細(xì)胞介素1p(IL lp)和白細(xì)胞介素一6(II 一6)，從而發(fā)揮藥物作用 。 

    本文研究觀察發(fā)現(xiàn)，太羅治療組糖化血紅蛋白及血脂治療后下降較美卡素組顯著，尿UARE下降略多。考慮羅格列酮鈉通過以下機(jī)制參與腎臟保護(hù)作用：(1)研究顯示高血糖既可直接對。腎臟造成損傷，又可通過增加多元醇途徑活性、糖化終未產(chǎn)物生成、增加組織的氧化應(yīng)激及減少細(xì)胞外基質(zhì)的降解等多途徑加重對組織的損傷，而且3種作用機(jī)制之間又相互影響，共同促進(jìn)形成惡性循環(huán)。 。羅格列酮鈉通過作用在肝臟和脂肪、肌肉等外周組織，增強(qiáng)細(xì)胞受體對自身胰島素敏感性，提高其對自身胰島素的利用率，使血中葡萄糖充分被上述器官和組織細(xì)胞利用，從而降低血糖。激活骨骼肌的PPAR7，增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體(GI UT4)表達(dá)、拮抗高血糖對胰島素受體酪氨酸激酶的抑制、增加IRS>2的活性，增加骨骼肌對葡萄糖的攝取、促進(jìn)糖原合成和葡萄糖氧化。從而起到改善胰島素抵抗和高胰島素血癥。(2)通過改善腎小球內(nèi)皮功能不全，增加腎內(nèi)一氧化氮的生物利用度，阻止腎小球基底膜負(fù)電荷的丟失，并對腎臟微循環(huán)具有雙相血管舒張活性，通過擴(kuò)張出球小動(dòng)脈降低小球內(nèi)毛細(xì)血管壓，故能減少尿蛋白排泄 。(3)促進(jìn)脂肪組織中脂質(zhì)的清除，而不增加轉(zhuǎn)運(yùn)到肌肉組織的游離脂肪酸，使肌肉組織對游離脂肪酸的攝取減少。激活脂肪組織的PPAR7，使前脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)閷σ葝u素敏感的小脂肪細(xì)胞，抑制脂肪分解、增加脂肪合成，降低血游離脂肪酸含量，減輕脂毒性對葡萄糖代謝的影響及通過抗動(dòng)脈硬化炎癥反應(yīng)而起到腎保護(hù)作用。

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