今天禮來(lái)和BI宣布其二型糖尿病藥物，SGLT2抑制劑Jardiance除了顯示心血管收益外，還緩解腎功能障礙。這是那個(gè)名為EMPA-REG前瞻性臨床試驗(yàn)的次級(jí)終點(diǎn)。這個(gè)有7000多人參與四期臨床試驗(yàn)的一級(jí)終點(diǎn)是心血管事件，平均跟蹤3.1年顯示和標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用Jardiance比安慰劑能降低心梗、心臟病死亡、和中風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。今天在ADA公布并在NEJM發(fā)表的是這個(gè)實(shí)驗(yàn)次級(jí)終點(diǎn)。和標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)用Jardiance比安慰劑降低39%的腎損傷發(fā)生或惡化（尿蛋白/肌酸酐比值>300，肌酸酐翻倍），更重要的是Jardiance降低了55%開始腎透析病人數(shù)量。Jardiance成為第一個(gè)即降低心血管事件、又緩解腎功能障礙的降糖藥。

　　雖然這是第一例顯示緩解腎功能障礙的降糖藥，但這里也有幾點(diǎn)注意事項(xiàng)。一是這些觀察是EMPA-REG的次級(jí)終點(diǎn)，并非該試驗(yàn)主要觀察指標(biāo)，二是這些腎功能指標(biāo)也是血液指標(biāo)，所以和血糖比只是50步和100步的區(qū)別。延緩腎透析是對(duì)患者生活真正有影響的指標(biāo)。雖然Jardiance降低55%風(fēng)險(xiǎn)，但絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)并不大，從0.6%降至0.3%。主要原因是這些病人大多數(shù)是早期腎損傷病人，而且跟蹤時(shí)間也較短只有3.1年。憑這些數(shù)據(jù)不大可能會(huì)把腎功能寫進(jìn)標(biāo)簽。

　　但這仍然是個(gè)重要的進(jìn)展。35%的糖尿病人最后會(huì)有腎功能障礙，這是糖尿病的一個(gè)主要并發(fā)癥。腎功能障礙是個(gè)很大的市場(chǎng)，據(jù)估計(jì)10%的美國(guó)人有不同程度的腎功能障礙。治療腎功能障礙除了一些傳統(tǒng)降壓藥并無(wú)太有效的藥物，所以新機(jī)理藥物是對(duì)這個(gè)人群的一個(gè)重要貢獻(xiàn)。

　　昨天談到糖尿病的治療面臨改革，除了安全降糖還要降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。現(xiàn)在已有兩類藥物顯示可以改善心血管事件，Jardiance又顯示能改善腎功能障礙。雖然這些藥物改善預(yù)后的療效還比較輕微，但這無(wú)疑為以后的降糖藥設(shè)立了更高的標(biāo)準(zhǔn)。以后的降糖藥僅僅降低血糖估計(jì)不夠了。這也是為什么默沙東最近把安全試驗(yàn)加倍變成療效試驗(yàn)，并停止了長(zhǎng)效DPP4抑制劑開發(fā)的原因。

　　以前人們并不看好SGLT作為降糖機(jī)理，認(rèn)為治療糖尿病不能僅靠把葡萄糖尿出去。糖尿病確實(shí)不僅是血糖異常，但SGLT也不大可能只是抑制葡萄糖重吸收。隨著我們對(duì)糖尿病了解的深入，糖尿病會(huì)證明是和癌癥一樣是多種疾病的組合。以后臨床前研究需要更復(fù)雜的科學(xué)假說(shuō)和優(yōu)化方法，而臨床開發(fā)需要借鑒腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)機(jī)理標(biāo)記找到真正受益人群，而不是所有血糖異常的人都能用。（來(lái)源：生物谷）

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