答:福達(dá)華(磷酸氟達(dá)拉濱)是一種有效的抗癌藥物,主要用于B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL),大量臨床試驗(yàn)證實(shí)對(duì)其他白血病、淋巴瘤、實(shí)體瘤也有效,是慢性淋巴性白血病和低度惡性淋巴瘤的主要治療藥物之一。
福達(dá)華是正常細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物單磷酸脫氧腺苷的細(xì)胞毒性類(lèi)似物,是一種有效的抗癌藥物,主要用于B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)。該藥最早由美國(guó)Anderson癌癥中心和西南腫瘤工作組證明對(duì)治療CLL有效。大量臨床試驗(yàn)證實(shí)對(duì)其他白血病、淋巴瘤、實(shí)體瘤也有效。
福達(dá)華(磷酸氟達(dá)拉濱)能快速去磷酸化,轉(zhuǎn)變?yōu)?F-ara-A,然后被細(xì)胞攝;于細(xì)胞內(nèi)在脫氧胞嘧啶激酶的作用下磷酸化,轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚匀姿猁}2F-ara-ATP。這種代謝物可以通過(guò)抑制核糖核苷酸還原酶、DNA聚合酶、DAN引物酶、DNA連接酶的作用來(lái)抑制DNA合成。此外,還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ,最后減少蛋白質(zhì)合成。2F-ara-ATP對(duì)核糖核苷酸還原酶的抑制作用,造成了DNA復(fù)制和修復(fù)所需要的細(xì)胞水平正常代謝的缺乏。因此,該藥可減少DNA聚合酶的天然底物并競(jìng)爭(zhēng)性整合入DNA,這個(gè)過(guò)程叫自我增強(qiáng),福達(dá)華核苷整合入DNA與細(xì)胞活性的喪失高度相關(guān),其原因是影響了一些重要機(jī)制:DNA引物合成、DNA鏈延長(zhǎng)、校驗(yàn)、DNA片段連接等。當(dāng)福達(dá)華核苷整合入DNA達(dá)到關(guān)鍵水平時(shí),會(huì)啟動(dòng)程序化細(xì)胞死亡,即導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。