導(dǎo)讀:胰腺癌一旦診斷確診后是毀滅性的,因為患者的預(yù)后通常較差,此類癌癥往往直到晚期才被檢測出。
美國加州大學(xué),圣迭戈和加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的一項研究關(guān)注小鼠體內(nèi)
胰腺癌的始發(fā)事件。相關(guān)研究結(jié)論發(fā)表在11月29日的Cancer Cell雜志上,該研究可以幫助開發(fā)出早期檢測方法和治療方法。
在此之前,胰腺
癌癥發(fā)生于胰腺導(dǎo)管上皮細胞,但在這項研究中表明,導(dǎo)管上皮細胞幾乎沒有致癌基因突變引起
腫瘤。
結(jié)果表明,另一種胰腺細胞類型腺泡細胞,能將管道狀細胞轉(zhuǎn)換成腫瘤啟動細胞。研究人員還發(fā)現(xiàn)胰腺炎癥能促進腺泡細胞轉(zhuǎn)化成管道狀的腫瘤前體細胞。
Kras基因發(fā)生突變時可能會導(dǎo)致癌癥。KRAS蛋白參與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路控制細胞增殖和凋亡或細胞死亡。阻止KRAS突變基因或蛋白質(zhì)的活性能阻止癌細胞的生長。
通過跟蹤研究小鼠受損組織中特定的細胞群,研究小組表明致癌Kras可以很容易地誘發(fā)胰腺腺泡細胞形成PDA前體或癌前病變PanIN,而不是導(dǎo)管上皮細胞。
相比小鼠體內(nèi)的胰腺導(dǎo)管上皮細胞,腺泡細胞數(shù)量更多,腺泡細胞產(chǎn)生PanIN癌前病變的能力超過導(dǎo)管細胞100倍。此外,研究表明當(dāng)PanIN病變起源于胰腺腺泡細胞時,能激活乳腺導(dǎo)管轉(zhuǎn)錄因子Sox9。
科學(xué)家表示, Sox9基因激活是胰腺細胞發(fā)生癌前病變的必要。Sox9基因的過度表達,促進組織細胞胰腺炎相關(guān)的變化和Kras誘導(dǎo)的PanIN癌前病變形成。研究結(jié)果表明胰腺腺泡細胞在胰腺癌開始階段起關(guān)鍵作用,Sox9基因是防止早期腫瘤始發(fā)事件的潛在治療靶標。