新型抗癌藥物WEHI-539將助陣化療

　　來(lái)自澳大利亞Walter和Eliza Hall醫(yī)學(xué)研究所的研究人員研發(fā)出了一種新型化合物，能阻斷一種與導(dǎo)致癌癥患者治療反應(yīng)不佳有關(guān)的蛋白。這種新型化合物名為WEHI-539，將有助于癌癥患者的化療治療。這一研究成果公布在Nature Chemical Biology雜志上。

　　領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是Walter和Eliza Hall醫(yī)學(xué)研究所的Guillaume Lessene博士，他是澳大利亞WEHI生物科技中心，Walter和Eliza Hall研究院（沃爾特和伊麗莎豪醫(yī)學(xué)研究所）結(jié)構(gòu)生物學(xué)部門(mén)藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室主管。

　　BCL-XL蛋白表達(dá)水平高的癌細(xì)胞壽命更長(zhǎng)，并且這種蛋白的高水平表達(dá)也與肺癌，胃癌，結(jié)腸癌和胰腺癌等癌癥患者預(yù)后情況較差有關(guān)。

　　在這篇文章中，Lessene博士與同一學(xué)院ACRF化學(xué)生物部David Hua，以及Peter Czabotar等人，與Genentech公司展開(kāi)合作，研發(fā)出了這種名為WEHI-539的化合物。

　　這種化合物能結(jié)合并阻斷BCL-XL這種蛋白的功能——延長(zhǎng)細(xì)胞的壽命，機(jī)體中異常細(xì)胞的死亡和消除是一種針對(duì)癌細(xì)胞發(fā)展的重要保障。但癌細(xì)胞往往會(huì)發(fā)生基因突變，從而能夠繞過(guò)細(xì)胞死亡，這也減少了化療等抗癌治療的有效性。

　　Lessene博士表示，研發(fā)WEHI-539是針對(duì)BCL-XL蛋白的抗癌藥物研究中的一個(gè)里程碑，“WEHI-539雖然還沒(méi)有針對(duì)患者進(jìn)行優(yōu)化，但是這能為研究人員提供一種非常有利的研究工具，用于解析BCL-XL如何控制癌細(xì)胞生存的，”他說(shuō)。

　　WEHI-539屬于一類(lèi)稱(chēng)為BH3類(lèi)似物的化學(xué)物，這類(lèi)物質(zhì)都能結(jié)合到BCL-XL或相關(guān)蛋白的同一區(qū)域B上。兩個(gè)BH3-模擬物，名為navitoclax（ABT-263）和ABT-199/GDC-0199，目前正在臨床試驗(yàn)中檢測(cè)治療癌癥的療效，尤其是針對(duì)那些血液和淋巴腺中的癌癥（白血病和淋巴瘤）。

　　Lessene博士說(shuō)，WEHI-539是他們持續(xù)多年研究所獲得的成果，“我們十分高興地看到這種化合物能特異性抑制BCL-XL，這是第一個(gè)針對(duì)BCL-XL的三維結(jié)構(gòu)建立和完善設(shè)計(jì)的化合物”。

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