【晴可舒適應(yīng)癥】
晴可舒與潑尼松合用，治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。新診斷的高危轉(zhuǎn)移性?xún)?nèi)分泌治療敏感性前列腺（mCRPC），包括未接受過(guò)內(nèi)分泌治療或接受內(nèi)分泌治療最長(zhǎng)不超過(guò)3個(gè)月。

【晴可舒用法用量】
推薦劑量晴可舒推薦劑量為1g（4×0.25g片）口服每日一次，晴可舒與潑尼松或潑尼龍5mg口服每日2次聯(lián)用。治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。晴可舒與潑尼松或潑尼龍5mg口服每日1次聯(lián)用。診斷的高危轉(zhuǎn)移性?xún)?nèi)分泌治療敏感性前列腺（mCRPC）。接受晴可舒治療的患者還應(yīng)同時(shí)接受促性腺激素類(lèi)似物（Gnrha）或應(yīng)進(jìn)行過(guò)雙側(cè)睪丸切除術(shù)，晴可舒須在餐前至少1小時(shí)或餐后至少2小時(shí)空腹服用（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。晴可舒應(yīng)當(dāng)伴水整片吞服，請(qǐng)勿咀嚼服用。用藥期間毒性監(jiān)測(cè)在開(kāi)始使用晴可舒治療之前，應(yīng)當(dāng)檢測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶；并在接受治療的前3個(gè)月每?jī)芍軝z測(cè)一次，此后每個(gè)月檢測(cè)一次。對(duì)血壓、血清鉀和體液潴留應(yīng)當(dāng)每月監(jiān)測(cè)一次。但對(duì)于存在充血性心力衰竭重大風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)在接受治療的前3個(gè)月每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次，此后每月監(jiān)測(cè)一次。對(duì)于接受晴可舒治療前或治療期間出現(xiàn)低鉀血癥的患者，應(yīng)注意維持患者的血鉀水平不低于4.0mM。如果患者發(fā)生3級(jí)及3級(jí)以上毒性事件，包括高血壓、低鉀血癥、水腫或其他非鹽皮質(zhì)激素毒性事件，則應(yīng)停止治療，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)處理。直到毒性癥狀緩解至1級(jí)或基線(xiàn)水平，方可重新開(kāi)始使用晴可舒治療。如果患者出現(xiàn)漏服晴可舒、潑尼松或潑尼松龍，應(yīng)以常規(guī)劑量于次日重新開(kāi)始治療。肝功能損害和肝毒性情況下的劑量調(diào)整原則肝功能損害基線(xiàn)輕度肝功能損害的患者不需要調(diào)整劑量。對(duì)于基線(xiàn)中度肝功能損害（Child-PughB級(jí)）的患者，晴可舒的推薦劑量應(yīng)降低至0.25g，每天一次。一項(xiàng)在基線(xiàn)中度肝功能損害（ChildPughB級(jí)）患者中開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，在單次口服給藥1g晴可舒后，阿比特龍全身暴露量增加約4倍（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。對(duì)于中度肝功能損害患者，開(kāi)始治療前、第1個(gè)月每周、隨后2個(gè)月每2周、以及之后的每個(gè)月應(yīng)對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和膽紅素水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。如果基線(xiàn)中度肝功能損害患者的ALT和/或AST升高>5×正常值上限（ULN），或總膽紅素升高>3×ULN，須停藥且勿再使用晴可舒（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。嚴(yán)重肝功能損害(Child-PughC級(jí))患者不得使用晴可舒。另一項(xiàng)試驗(yàn)在8例基線(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害（Child-PughC級(jí)）受試者和8例肝功能正常的健康對(duì)照受試者中分析了阿比特龍的藥物代謝動(dòng)力學(xué)。與肝功能正常的受試者相比，基線(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害受試者的阿比特龍全身暴露量（AUC）增加7倍，游離藥物部分的暴露量增加2倍。肝毒性對(duì)晴可舒治療期間發(fā)生肝毒性的患者（ALT和/或AST>5×ULN或總膽紅素>3×ULN），應(yīng)暫時(shí)中斷晴可舒治療并調(diào)整劑量（見(jiàn)注意事項(xiàng)）。在肝功能水平恢復(fù)到基線(xiàn)水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN后，可降低劑量至0.75g每日1次再次治療。對(duì)恢復(fù)治療患者，至少每2周監(jiān)測(cè)1次血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平，3個(gè)月后每月監(jiān)測(cè)1次。如果0.75g每日1次給藥時(shí)再次發(fā)生肝毒性，可在肝功能檢查值恢復(fù)到基線(xiàn)水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且總膽紅素≤1.5×ULN后，降低劑量至500mg每日1次再次治療。如果0.5g每日1次給藥時(shí)再次發(fā)生肝毒性，須停藥。若無(wú)膽管梗阻或其他導(dǎo)致ALT和總膽紅素同時(shí)升高的原因，當(dāng)患者出現(xiàn)ALT＞3*ULN伴隨總膽紅素＞2*ULN時(shí)，需永久停用晴可舒。腎功能損害情況下的劑量調(diào)整對(duì)腎功能損害患者，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。但在重度腎功能損害的前列腺癌患者中尚無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)。此類(lèi)患者建議謹(jǐn)慎使用。合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑時(shí)的劑量調(diào)整晴可舒治療期間避免合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、利福布汀、利福噴丁、苯巴比妥）。雖然尚無(wú)關(guān)于接受強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑治療期間晴可舒劑量調(diào)整的臨床數(shù)據(jù)，但鑒于潛在的相互作用，如果必須合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑，需在合并用藥期間增加晴可舒的給藥頻率至每日2次（例如，從1g每日1次增至1g每日2次）。在停止合并使用強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑后，應(yīng)將晴可舒調(diào)整至原給藥劑量和頻率（見(jiàn)藥物相互作用和藥代動(dòng)力學(xué)）。老年人見(jiàn)老年用藥兒童或青少年尚未確立晴可舒在兒童和青少年中的安全性和療效。

【晴可舒注意事項(xiàng)】
由鹽皮質(zhì)激素過(guò)量導(dǎo)致的高血壓、低鉀血癥和體液潴留由于晴可舒對(duì)CYP17的抑制作用會(huì)導(dǎo)致鹽皮質(zhì)激素水平升高，因此可能會(huì)引起高血壓、低鉀血癥和體液潴留。在2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，晴可舒治療組2％的患者出現(xiàn)3-4級(jí)高血壓，4％的患者出現(xiàn)3-4級(jí)低鉀血癥，1％的患者出現(xiàn)3-4級(jí)水腫（見(jiàn)不良反應(yīng)）。與皮質(zhì)類(lèi)固醇合用可抑制促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），從而降低這些不良反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。對(duì)于患有基礎(chǔ)疾病并可能因血壓升高、低鉀血癥和體液潴留而加重的患者，如心力衰竭、近期發(fā)生心肌梗塞或室性心律失常，須慎用晴可舒。有心血管疾病病史的患者應(yīng)慎用晴可舒。尚未確定晴可舒在左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<50％或NYHA心功能III級(jí)或IV級(jí)心衰患者中（研究1）或NYHA心功能II級(jí)至IV級(jí)心衰患者中（研究2）的安全性，因?yàn)檫@些患者被排除在這2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)外（見(jiàn)臨床試驗(yàn)）。在晴可舒治療前和治療期間應(yīng)控制高血壓并糾正低鉀血癥。治療期間，前3個(gè)月應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓、血鉀、體液潴留（體重增加、外周水腫）及其他充血性心力衰竭的體征和癥狀，每?jī)芍鼙O(jiān)測(cè)一次，此后每月監(jiān)測(cè)一次，并對(duì)異常予以糾正。按照臨床指征評(píng)估心臟功能，應(yīng)采取適當(dāng)處理措施，如果出現(xiàn)臨床顯著的心臟功能惡化，應(yīng)考慮停止晴可舒治療。腎上腺皮質(zhì)功能不全在2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，腎上腺皮質(zhì)功能不全的發(fā)生率在晴可舒治療組和安慰劑組分別為0.5％和0.2％。已報(bào)告接受晴可舒聯(lián)合潑尼松治療的患者在停用每日的類(lèi)固醇和/或伴發(fā)感染或應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全。應(yīng)監(jiān)測(cè)腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征并慎用晴可舒，尤其是對(duì)于停用潑尼松、降低潑尼松劑量或出現(xiàn)異常應(yīng)激狀態(tài)的患者。晴可舒治療導(dǎo)致的鹽皮質(zhì)激素過(guò)量相關(guān)的不良反應(yīng)可能會(huì)掩蓋腎上腺皮質(zhì)功能不全的癥狀和體征。根據(jù)臨床需要進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查，以確診腎上腺皮質(zhì)功能不全。出現(xiàn)應(yīng)激情況之前、期間和之后可能要增加皮質(zhì)類(lèi)固醇劑量。肝毒性在2項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，3/4級(jí)ALT或AST升高（至少5×ULN）在晴可舒治療的患者中發(fā)生率為4％，通常發(fā)生在治療開(kāi)始后前3個(gè)月。相比基線(xiàn)肝功能正常的患者，基線(xiàn)ALT或AST升高的患者更有可能出現(xiàn)肝功能指標(biāo)升高。晴可舒治療組中約1％的患者因肝酶升高而停止治療。未報(bào)告與晴可舒明確相關(guān)的肝毒性導(dǎo)致的死亡案例。于開(kāi)始晴可舒治療前、治療開(kāi)始后前3個(gè)月內(nèi)每2周1次、以及其后每月1次監(jiān)測(cè)血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT和AST）和膽紅素水平。對(duì)于基線(xiàn)中度肝功能損害而接受250mg的低劑量治療的患者，于開(kāi)始治療前、治療第1個(gè)月內(nèi)每周1次、隨后2個(gè)月內(nèi)每2周1次、以及之后的每月1次監(jiān)測(cè)ALT、AST和膽紅素水平。如果出現(xiàn)提示肝毒性的臨床癥狀或體征，須及時(shí)監(jiān)測(cè)血清總膽紅素、AST和ALT水平。如AST、ALT或膽紅素較基線(xiàn)值升高，須增加監(jiān)測(cè)頻率。一旦AST或ALT升高至5×ULN以上，或膽紅素升高至3×ULN以上，須暫時(shí)中斷晴可舒并密切監(jiān)測(cè)肝功能。僅在肝功能檢查值恢復(fù)至患者基線(xiàn)水平或AST和ALT≤2.5×ULN且總膽紅素≤1.5×ULN后，才能以低劑量水平再次使用晴可舒治療（見(jiàn)用法用量）。尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和/或膽紅素≥10×ULN患者中再次使用晴可舒治療的安全性。食物可增加晴可舒暴露量晴可舒須空腹服用。至少在服藥前2小時(shí)及服藥后1小時(shí)內(nèi)禁食。與空腹服藥相比，于進(jìn)餐時(shí)服用單劑量晴可舒，阿比特龍的Cmax和AUC0-∞（暴露量）分別增加至17倍和10倍。對(duì)于多次與食物同時(shí)服用晴可舒時(shí)導(dǎo)致的暴露量增加的安全性尚未進(jìn)行評(píng)估（見(jiàn)不良反應(yīng)和藥代動(dòng)力學(xué)）。骨密度晚期轉(zhuǎn)移性前列腺癌（去勢(shì)抵抗性前列腺癌）患者可能出現(xiàn)骨密度降低。晴可舒與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用可增強(qiáng)這種效應(yīng)。既往使用酮康唑既往使用酮康唑治療的前列腺癌患者，其緩解率可能較低。高血糖癥使用糖皮質(zhì)激素會(huì)增加高血糖癥風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)經(jīng)常測(cè)量糖尿病患者的血糖。骨骼肌反應(yīng)接受晴可舒治療的患者已報(bào)告數(shù)例肌病事件。部分患者出現(xiàn)橫紋肌溶解伴隨腎衰竭。大部分病例在治療期第一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，停用晴可舒后可恢復(fù)。對(duì)合并使用已知與肌病/橫紋肌溶解有關(guān)的藥物治療的患者，應(yīng)慎用晴可舒。聯(lián)合化療治療晴可舒與細(xì)胞毒性化療聯(lián)合使用的安全性和療效尚未確定輔料不耐受性晴可舒含乳糖。有半乳糖不耐受癥、Lapp（拉普）乳糖酶缺乏癥或葡萄糖半乳糖吸收障礙癥等罕見(jiàn)遺傳問(wèn)題的患者不應(yīng)服用晴可舒。晴可舒還含有鈉，每4片劑量的鈉含量超過(guò)1mmol（或27.2mg）。限鈉攝入的患者應(yīng)予以考慮。其它潛在風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌男性患者（包括正在接受晴可舒治療的患者）可能有貧血和性功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。請(qǐng)置于兒童不易拿到處。

【晴可舒禁忌】
?對(duì)晴可舒活性成分或輔料存在超敏反應(yīng)者禁用。?妊娠或有妊娠可能的婦女禁用。?嚴(yán)重肝功能損害患者（Child-PughC級(jí)）禁用。

【晴可舒性狀】
晴可舒為白色或類(lèi)白色片

【晴可舒有效期】
24個(gè)月。

【晴可舒批準(zhǔn)文號(hào)】
國(guó)藥準(zhǔn)字H20193207

【晴可舒生產(chǎn)企業(yè)】
正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司